HMGB1、NF-κB与炎性复合体在急性白血病患者中的表达及意义

发布时间：2017-11-03 14:44

  本文关键词：HMGB1、NF-κB与炎性复合体在急性白血病患者中的表达及意义

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【摘要】：目的:本研究旨在检测人高迁移率蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)及炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)在不同类型及不同治疗时期的成人急性白血病(acute leukemia,AL)患者中的表达水平,并探讨其表达水平与急性白血病的发生、发展及预后之间的关系,有望为临床上对急性白血病的诊断、治疗及复发的预测等方面提供实验室依据。方法:1.研究对象:实验组为2013年7月至2014年7月在赣南医学院第一附属医院血液科住院的19例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者,根据疾病治疗不同时期将实验组分为初治组、复发组及缓解组各20例;对照组选取同期住院的20例非恶性血液病患者;收集实验组及对照组患者外周血液及骨髓标本。2.研究方法:采用酶联接免疫吸附剂测定法(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA)检测外周血血浆中HMGB1、NLRP3、AIM2、ASC抗原的表达水平;逆转录-聚合酶链反应法(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测骨髓单个核细胞中HMGB1与NF-κB m RNA的表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测骨髓单个核细胞中HMGB1与NF-κB蛋白的表达水平;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)法检测骨髓涂片中HMGB1与NF-κB的表达情况。3.统计学方法:采用SPSS 14.0软件进行数据统计分析,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,数据用x±s表示,P0.05为差异有统计学意义。结果:1.ELISA检测显示:AL患者初治组与复发组外周血血浆中HMGB1抗原水平上调而炎性复合体NLRP3、AIM2、ASC抗原水平下调,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);缓解组与对照组比较无显著差异(P0.05);ALL与ANLL比较,差异无统计学意义(P0.05)。2.RT-PCR检测显示:HMGB1与NF-κB m RNA基因在AL初治组与复发组患者骨髓中表达与对照组相比明显上调,差异有统计学意义(P0.05);而在缓解组患者中无明显上调(P0.05);ALL与ANLL比较,差异无统计学意义(P0.05)。3.Western blot检测显示:HMGB1与NF-κB蛋白表达水平在AL初治组与复发组患者骨髓显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);而缓解组无明显变化(P0.05);ALL与ANLL比较无明显差异表达(P0.05)。4.IHC检测显示:HMGB1与NF-κB阳性表达主要集中在AL初治组与复发组患者骨髓涂片中,而AL缓解组和对照组骨髓涂片的阳性表达率低。5.相关性分析显示:AL患者外周血血浆HMGB1与炎性体NLRP3、AIM2、ASC表达水平呈负相关,但关联度无显著性意义;AL患者骨髓中HMGB1与NF-κB呈显著正相关关系。6.生存性分析显示:HMGB1过表达AL患者生存期低于HMGB1非过表达AL患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1.炎性复合体NLRP3、ASC及AIM2可能具有抗白血病免疫的作用。2.HMGB1可能是通过激活NF-κB信号通路参与白血病的发生、发展过程。3.HMGB1的表达水平可作为急性白血病复发预测的指标。4.HMGB1的表达水平可作为急性白血病患者预后判断的指标。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71

【参考文献】

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本文编号：1136660