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阿霉素纳米胶束制备及对三阴性乳腺癌治疗作用的研究

发布时间:2017-11-03 15:36

  本文关键词:阿霉素纳米胶束制备及对三阴性乳腺癌治疗作用的研究


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【摘要】:阿霉素作为临床上最常见的广谱抗肿瘤药物,广泛应用于急性白血病、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等疾病的化疗中。但往往伴随严重的心脏、肾脏、肝脏毒性,因此寻找低毒性、高水溶性的新型阿霉素制剂仍然是肿瘤治疗的首要问题之一。针对阿霉素新型制剂的研制问题,本课题设计了一种阿霉素纳米制剂并评估其对三阴性乳腺癌细胞的毒性,为三阴性乳腺癌的高效新型化疗制剂的探索提供参考。本论文首先以D,L-丙交酯和乙交酯为原料通过本体聚合的方法合成PEG-PLGA共聚物,并应用1HNMR进行表征;然后将阿霉素与PEG-PLGA共聚物通过透析法制备成PEG-PLGA-DOX胶束,并对其形态、粒径、载药率、封装率、释药行为进行了考察。研究结果表明胶束形态为球形,粒径大小为135nm,测得其载药率为(9.7±0.33)%,封装率为(71.63±1.33)%,在96h期间呈现缓慢释放。用MTT法体外考察PEG-PLGA的生物相容性和PEG-PLGA-DOX对4T1细胞系的细胞毒性,结果显示PEG-PLGA具有几乎可以忽略不计的细胞毒性,具有良好的生物相容性;PEG-PLGA-DOX相对于游离阿霉素,显著降低阿霉素的细胞毒性;应用流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测细胞对DOX胶束的体外摄取,实验结果一致表明随时间增加细胞对纳米胶束的摄取增加;皮下移植瘤治疗组织、器官切片及免疫荧光染色证明PEG-PLGA-DOX在降低DOX严重副作用的同时,显著提高抗肿瘤效果,是一种针对三阴性乳腺癌安全、有效的新型纳米制剂。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R737.9

【参考文献】

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本文编号:1136827

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