FOXM1在结直肠癌中的表达及对结肠癌细胞增殖和迁移侵袭能力的研究

发布时间：2017-11-03 16:07

  本文关键词：FOXM1在结直肠癌中的表达及对结肠癌细胞增殖和迁移侵袭能力的研究

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【摘要】：[目的]探讨FOXM1基因在结直肠癌组织中的表达情况及其临床意义。通过转染FOXM1干扰短发夹RNA(shRNA)下调结肠癌细胞中FOXM1基因的表达,探究FOXM1对结肠癌细胞增殖,迁移及侵袭能力的影响,为结肠癌的分子靶向治疗提供理论依据。[方法]采用免疫组织化学方法检测87例结直肠癌组织及癌旁正常的结直肠组织中FOXM1基因的蛋白表达情况,然后分析FOXM1的表达水平与临床病理特征之间的相互关系。利用定量PCR及蛋白免疫印迹法(Western Blot)挑选出FOXM1高表达的结肠癌细胞株,设计靶向下调FOXM1的shRNA并转入FOXM1高表达结肠癌细胞中,利用克隆体形成实验、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、细胞划痕实验及迁移侵袭实验检测下调FOXM1基因对结肠癌细胞增殖,迁移及侵袭能力的影响;利用定量PCR及Western blot检测结肠癌细胞中FOXM1基因及上皮-间质转移相关标志物的mRNA含量及蛋白表达水平。[结果]1.在87例结肠癌组织中,FOXM1表达中等阳性及强阳性52例,阴性及弱阳性35例,强阳性表达率59.8%,在配对的癌旁正常结直肠组织中,FOXM1表达中等阳性及强阳性23例,阴性及弱阳性64例,阳性表达率26.4%,统计学检验显示有统计学意义(P0.01),说明FOXM1在结肠癌组织中的表达明显高于癌旁正常结直肠组织。临床病理相关性分析显示:FOXM1的高表达与肿瘤的淋巴结转移和肿瘤的复发明显相关(P0.001),而与病人的年龄,性别,肿瘤的大小,肿瘤的位置,TNM分期及肿瘤的分化程度无关(P0.05)。2.定量PCR及Western Blot结果显示FOXM1在结肠癌细胞系SW620中高表达;下调SW620细胞中FOXM1基因的表达后,显著抑制了细胞的增殖,克隆体形成,迁移与侵袭能力。此外,FOXM1表达水平的下调逆转SW620细胞的上皮-间质转化形态的获得,同时伴随着EMT相关标志物中E-cadherin表达的上调,Vimentin与Snail表达的下降。[结论]FOXM1在结肠癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,表明FOXM1可能参与促进结直肠癌的发生发展;下调FOXM1的表达可以显著抑制结肠癌细胞的增殖能力;FOXM1可能通过上皮-间质转化通路调节结肠癌细胞的迁移与侵袭过程,FOXM1可能成为结直肠癌治疗的有效靶点
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.35

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本文编号：1136899