阿托伐他汀逆转结肠癌细胞多药耐药及其机制研究

发布时间：2017-11-03 20:36

  本文关键词：阿托伐他汀逆转结肠癌细胞多药耐药及其机制研究

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【摘要】：目的:通过体外实验研究阿托伐他汀对人结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP耐药性的影响,并进一步探讨阿托伐他汀逆转结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP耐药性的机制。方法:CCK-8法确定阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)对结肠癌敏感细胞株HCT116、耐药细胞株HCT116/L-OHP细胞的杀伤作用及ATV对HCT116/L-OHP细胞的无毒剂量;CCK-8法测定奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对HCT116及HCT116/L-OHP的毒性作用,计算出耐药指数;以无细胞毒性的ATV作为耐药逆转剂,联合奥沙利铂观察其对耐药细胞株HCT116/L-OHP的逆转耐药作用,计算得逆转倍数;q RT-PCR检测ATV作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后LRP1、MRP1、P-gp、BRCP m RNA的表达变化;Annexin V-FITC/PI双染法检测单用奥沙利铂及阿托伐他汀联合奥沙利铂作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h对细胞凋亡的影响;Western blot方法检测单用奥沙利铂组及奥沙利铂联合ATV处理结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后bax、bcl-2、caspase-3蛋白的表达水平,检测ATV作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后Stat3、p-Stat3、NF-κB及NF-κB/p65蛋白表达水平。结果:阿托伐他汀对结肠癌敏感细胞株HCT116、耐药细胞株HCT116/L-OHP细胞的杀伤作用且呈浓度-时间依赖性,阿托伐他汀对结肠癌HCT116/L-OHP细胞的无毒剂量为20μmol/L;Oxaliplatin对结肠癌细胞HCT116和HCT116/L-OHP的细胞毒性作用呈浓度依赖性,且对敏感株和耐药株的杀伤作用差异有统计学意义(P0.05),奥沙利铂对HCT116和HCT116/L-OHP的半数抑制浓度(IC50)分别为218.1973，

本文编号：1137810