肺腺癌伴EGFR基因突变转变为大细胞神经内分泌癌—个案报道及文献复习

发布时间：2017-11-04 07:32

  本文关键词：肺腺癌伴EGFR基因突变转变为大细胞神经内分泌癌—个案报道及文献复习

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【摘要】：[研究背景及目的]肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中所占比例约为85%,非小细胞肺癌主要包括腺癌、鳞癌、大细胞癌。2016年NCCN指南建议,对于晚期肺腺癌伴EGFR突变患者一线治疗首选EGFR—TKI类药物,EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等。然而大部分患者使用EGFR-TKI治疗约1年后均产生耐药,发生耐药患者中约50-60%为T790M突变,15-20%因MET或Her—2扩增而耐药,5-14%患者由腺癌转变为小细胞肺癌,而目前对于腺癌转变为大细胞神经内分泌癌的研究仍较少。肺大细胞神经内分泌癌甚为罕见,发病率大约占肺癌总发病率的1.6-3.1%,病情进展较快。由于此病发病率低,文献报道较少,初始治疗多以非小细胞肺癌的方法治疗,治疗效果常不尽如人意。本文通过对1例由肺腺癌转变为大细胞神经内分泌癌病例的报道,复习国内外相关文献,探讨腺癌转化为大细胞神经内分泌癌的机制,也提示腺癌患者对EGFR-TKI耐药尚有新的机制。[方法]本文报道了一名63岁男性因“咳嗽、咳痰、憋气1月余”就诊,外院颅脑MRI及胸部CT诊断为肺癌脑转移,骨扫描示右侧第9后肋局部骨转移。超声内镜引导下的经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)提示为低分化腺癌,EGFR19和21外显子均突变,经过3周期培美曲塞联合卡铂化疗后,患者咳嗽、咳痰、憋气等症状未减轻,肿瘤标志物NSE明显升高。入我院后复查胸部及颅脑CT示病灶进展,给予特罗凯150mg/d靶向治疗,同时给予脑部肿瘤病灶放疗Dt5400cGy/18f,治疗期间患者咳嗽、胸闷症状仍有加重,放疗结束后,肿瘤标志物NSE继续上升,胸部CT示肺部肿块进展,并出现肝、脾转移,遂再次行肺穿刺,病理示肺大细胞神经内分泌癌伴腺癌特征。后停止靶向治疗,给予伊托泊苷联合顺铂化疗,化疗期间患者咳嗽、胸闷等症状明显好转,现患者已完成化疗1周期。查阅相关文献,获得大量有关相关知识。[结论]根据本例患者的治疗经验并复习大量文献,肺大细胞神经内分泌癌是一种侵袭性高的肿瘤,进展迅速。在肺腺癌转变为小细胞肺癌的机制研究中发现,转变后的小细胞肺癌EGFR及Rb1表达缺失,这可能是对EGFR-TKI耐药的原因。而在1例曾报道过的腺癌转变为LCNEC病例中也观察到EGFR及Rb1基因表达缺失,考虑SCLC及LCNEC在临床特点、生物学行为及对化疗的反应率等方面的相似性,可能腺癌转变为LCNEC与转变为SCLC具有共同的通路。然而要对此机制进行更深入的了解,仍然需要有大量的实验来证实。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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本文编号：1138445