EBUS-TBNA在肺癌的诊断及其在EGFR基因突变检测中的应用研究

发布时间：2017-11-18 19:02

  本文关键词：EBUS-TBNA在肺癌的诊断及其在EGFR基因突变检测中的应用研究

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【摘要】：背景:原发性支气管肺癌(简称肺癌)系起源于支气管粘膜的恶性肿瘤,居全球癌症死亡率之首。大多数肺癌发现时已属于晚期,化疗及分子靶向是主要治疗方法,但具体化疗方案的选择依靠肺癌组织的病理学类型。因此如何在非手术的情况下获取肺癌组织标本进行病理组织学诊断及分子病理学诊断有着重要的临床意义。针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌治疗中获得了较好的疗效,它能明显改善患者的生活质量和延长患者的生存时间。目前检测的主要方法是手术标本的直接测序法,要求标本DNA含量高,而大部分的肺癌患者失去手术机会,需要依赖非手术标本的检测,目前获取肺癌小标本的方法主要有支气管镜下活检、常规-TBNA和EBUS-TBNA等。EBUS-TBNA技术是目前新兴的技术,在超声支气管镜引导下实时获取纵膈淋巴结和肺内病灶的病理学标本,主要用于肺癌的诊断和分期。评价肺癌小标本在EGFR基因检测中的作用以及提高小标本的肺癌诊断率以及EGFR基因检出率成为临床研究的热点。目的:探讨支气管内超声引导下经支气管针吸活检术(EBUS-TBNA)在肺癌诊断中的应用价值,检测并分析EBUS-TBNA活检小标本的EGFR基因的突变状态,来进一步指导临床个体化治疗。方法:选取苏州大学附属第一医院呼吸科2012年1月到2014年12月间治疗的120例胸部CT表现为支气管腔外的周围型肺内结节或肿块影,伴有/无纵隔/肺门淋巴结肿大患者。男68例,女52例,年龄36~83岁,平均58岁。67例行EBUS-TBNA检查,20例行EBUS-TBNA+刷检+灌洗的联合检查;40例行常规TBNA检查,有7例患者先常规TBNA未能明确诊断,后改行EBUS-TBNA明确诊断。收集同时间段52例非小细胞肺癌伴胸腔积液患者的胸水标本和52例非小细胞肺癌患者支气管镜下活检小标本。分析支气管镜下不同取材方式的肺癌诊断结果。应用ARMS法,对67例EBUS-TBNA所取活检小标本组织进行EGFR基因突变检测,分析其在不同临床病理特征间的突变率情况;并比较胸腔积液以及支气管镜下活检三种不同来源小标本的EGFR基因的突变情况。结果:1.该研究中的67例EBUS-TBNA检查患者中确诊肺癌60例,阳性率89.55%(60/67);诊断的敏感性为96.77%(60/62),特异性为100%(5/5),准确性为97.01%(65/67),阳性预测值100%(60/60),阴性预测值71.43%(5/7)。2.EBUS-TBNA检查对肺癌诊断阳性率明显高于常规TBNA检查的67.50%、刷检的10.00%和灌洗的5.00%;经统计学分析,EBUS-TBNA与常规TBNA对肺癌诊断阳性率的差异有统计学意义(X2=8.01,P0.01);与刷检的差异有统计学意义(X2=47.60,P0.01);与灌洗的差异有统计学意义(X2=52.55,P0.01)。有7例常规TBNA检查未明确诊断的患者改行EBUS-TBNA检查,确诊肺癌5例,阳性率71.43%(5/7)。3.本组研究中所有患者均能耐受且成功地接受了EBUS-TBNA检查,术后均未发现感染、大咯血、气胸等严重并发症,仅有3例患者出现穿刺部位少许出血或痰中带血,均未给予特殊处理,自行止血。4.67例EBUS-TBNA检查患者中,除2例假阴性外,5例良性病变组织,EGFR基因突变有17例(28.33%,17/60),均为非小细胞肺癌(34.69%,17/49)。病理类型为肺腺癌检测到基因突变13例(48.15%,13/27),肺鳞癌4例(18.18%,4/22),9例小细胞肺癌(SCLC)和2例未分型癌均无突变。52例非小细胞肺癌伴胸腔积液患者的胸水(鳞癌23例、腺癌29例)离心后沉淀物标本中检出EGFR基因突变有9例(17.31%,9/52),病理类型为肺腺癌检测到基因突变6例(20.69%,6/29),鳞癌检测到基因突变3例(13.04%,3/23)。52例非小细胞肺癌患者支气管镜下活检小标本(鳞癌20例、腺癌32例),检出EGFR基因突变有10例(19.23%,10/52),病理类型为肺腺癌检测到基因突变7例(21.87%,7/32),鳞癌检测到基因突变3例(15.00%,3/20)。5.EBUS-TBNA所取非小细胞肺癌的小标本中EGFR基因突变为34.69%(17/49),高于胸腔积液的17.31%(9/52),两者差异有统计学意义(X2=3.99,P0.05);也高于支气管镜下活检的19.23%(10/52),但两者差异无统计学意义(X2=1.96,P�e0.05)。结论：1.EBUS-TBNA在周围性肺癌伴纵隔淋巴结肿大患者的诊断中具有很高的诊断阳性率,且高于其他3种(刷检,肺泡灌洗,常规TBNA)气管镜下取材方法,联合检查可提高肺癌患者的诊断阳性率。可以为病因不明的肺门及纵隔淋巴结肿大的患者提供很好的病理学标本,是一个很有效的检查技术。2.在常规TBNA检查结果阴性的患者中,再次改行EBUS-TBNA检查可以提高诊断阳性率。3.EBUS-TBNA、胸水、支气管镜下活检三种小标本EGFR基因突变表达分别是34.69%、17.31%、19.23%。总之,EBUS-TBNA取材标本进行EGFR基因突变检测是可行的,对晚期肺癌患者的个体化治疗有着重要指导意义。结论:
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

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