肝细胞癌患者PD-1、GTLA-4表达及其临床意义的研究

发布时间：2017-11-18 20:00

  本文关键词：肝细胞癌患者PD-1、GTLA-4表达及其临床意义的研究

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【摘要】：[目的]回顾总结肝癌根治切除术后患者的临床资料,随访获取其生存信息,研究癌及癌旁组织中PD-1、CTLA-4蛋白的表达状态,探讨临床特征、病理特点与二者表达状态的关系,并分析上述因素对患者生存预后的影响,探索新的生物标志物以预测复发转移和死亡风险,为今后肝细胞癌的诊疗寻求新的理论依据。[方法]回顾性收集2004-1-1至2010-12-31期间于我院行根治切除的临床病历资料完整的肝细胞癌病例,利用上述患者的病理组织构建制备组织芯片,通过免疫组织化学染色方法,检测肝癌组织及癌旁组织PD-1、CTLA-4的表达状态,运用统计学软件SPSS 21.0分析临床、病理特点及PD-1、CTLA-4表达状态与患者生存预后的关系。[结果]1.共筛选获得240例肝细胞癌根治切除病例。随访发现,已经死亡者173例(72.1%),术后复发或转移者179例(74.6%)。mDFS为10.9个月,mOS为29.2个月；2. PD-1、CTLA-4表达细胞：本研究中,肝癌组织中PD-1、CTLA-4主要表达于肿瘤细胞,癌旁组织主要表达于肝细胞,肿瘤浸润淋巴细胞上偶见PD-1表达,但未见CTLA-4表达;3. PD-1、CTLA-4表达部位：癌旁组织PD-1、CTLA-4表达水平高于癌组织,差异具有统计学意义(P=0.000,P=0.000)；4.PD-1.CTLA-4表达状态与临床特征病理特点等因素的关系：肝癌组织PD-1状态随患者术前白蛋白水平不同有差异(P=0.022)；癌旁组织中PD-1表达状态随患者携带病毒类型不同、术后TNM分期不同而分别存在差异(P=0.028,P=0.038)。肝癌组织中CTLA-4表达水平随术前有无临床症状、甲胎蛋白水平不同、组织分化程度不同、肿瘤最大直径不同、有无局部肿瘤坏死而分别存在差异(P=0.031,P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006)：癌旁组织CTLA-4状态随肿瘤病灶数目不同存在差异(P=0.031)；5.PD-1.CTLA-4表达状态的相关性：PD-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达具有相关性(P=0.000);肝癌组织PD-1水平和CTLA-4水平具有相关性(P=0.000);癌旁组织PD-1水平和CTLA-4水平也具有相关性(P=0.000);6.PD-1.CTLA-4水平对患者生存预后的影响：肝癌组织PD-1水平高者OS明显长于水平低者(P=0.034),但对DFS无明显影响;肝癌组织中CTLA-4水平高者DFS.OS均明显长于水平低者(DFS:P=0.002,OS:P=0.002);肝癌组织中PD-1. CTLA-4共同高表达者DFS、OS长于单高表达者,且单高表达者的DFS、OS长于共同低表达者(DFS:P=0.002:OS:P=0.000):而癌旁组织中PD-1.CTLA-4共表达状态对患者DFS、OS无显著影响;7.PD-1、CTLA-4共表达状态对患者生存预后的影响：多因素分析显示,肝癌组织中PD-1/CTLA-4共同低表达状态是影响DFS和OS的独立风险因素,既是独立复发转移风险因素,又是独立死亡风险因素;此外,影响OS的独立风险因素还包括组织分化程度低、肿瘤病灶数目多于3处、肿瘤最大直径越大、门静脉癌栓、局部肿瘤坏死。[结论]1.肝癌组织PD-1、CTLA-4主要表达于肿瘤细胞,癌旁组织PD-1、CTLA-4主要表达于肝细胞;PD-1、CTLA-4在癌旁组织中表达水平均高于肝癌组织。2.肝癌组织中PD-1、CTLA-4共同低表达状态是DFS和OS的独立风险因素。PD-1、CTLA-4在肝癌及癌旁的分布状态,提示免疫检查点在肝癌发生发展中可能存在更为复杂的机制,具体仍有待进一步研究。3.肝细胞癌患者OS的独立风险因素还包括：肿瘤组织低分化、病灶多于3处、肿瘤直径大、伴有门静脉癌栓、伴有局部肿瘤坏死。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7

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本文编号：1200944