非小细胞肺癌中不同免疫检查点的表达及其临床意义

发布时间：2017-11-19 14:22

  本文关键词：非小细胞肺癌中不同免疫检查点的表达及其临床意义

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【摘要】：目的：探讨非小细胞肺癌中免疫检查点PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4的表达情况与临床病理特征及预后的关系,并进一步探讨PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4之间的相互关系。方法：本研究共筛选2010年4月1日至2014年8月.31日就诊于我院,明确手术适应症后于我院行手术治疗,并经我院病理科确诊为NSCLC的患者石蜡包埋的肿瘤组织标本共107例,患者术前均未行放化疗及免疫治疗等系统抗肿瘤治疗。本研究运用免疫组织化学方法(IHC)检测NSCLC患者术后肿瘤组织标本PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、 CTLA-4免疫检查点表达情况并进行分析,所有入组病例均有完整的随访资料,随访截止日期为手术日期至术后复发日期,统计3年无疾病生存时间(DFS)。采用卡方检验分析PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4表达与临床病理特征的关系及不同免疫检查点之间的相互关系,采用Kaplan-Meier进行生存分析,并运用Cox回归模型分析影响NSCLC预后的独立因素,P值0.05为有统计学差异。结果：1、PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4与临床病理特征的关系：在本研究10.7例NSCLC中瘤标本中,统计结果显示免疫检查点PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4阳表达性率分别为43.9%(47/107)、41.1%(44/107)、43.9%(47/107)、48.6%(52/107)、52.3%(56/107),剩余的病例则为阴性／弱阳性。PD-L1表达与组织学类型(P--0.007)、淋巴结转移(P=0.040)及Ki-67呈相关性(P=0.007)；PD-1的表达与吸烟呈相关性(P=0.010); LAG-3表达与pTNM分期(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.009)呈相关性；BTLA表达与性别(P=-0.025)、吸烟(P=-0.000)呈相关性；CTLA-4表达与Ki-67呈相关性(P-0.022)。2、PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4与生存预后关系：采用Kaplan-Meier生存分析法分析免疫检查点的表达与NSCLC患者DFS的关系,结果显示：PD-L1及LAG-3与生存预后有关,PD-L1阳性组比阴性组有更短的3年DFS(P=0.048),而LAG-3阳性组比阴性组有更长的3年DFS (P=0.000)。Cox回归模型分析结果显示pTNM分期和PD-L1为影响患者DFS的独立性危险因素(P=0.000,P=0.013),LAG-3为影响患者DFS的独立性保护因素(P=0.004)。3、PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4表达之间的相互关系：PD-L1表达与CTLA-4表达呈负性相关(r=-0.211, P=0.029); CTLA-4表达与LAG-3表达呈正性相关(r=0.241,P=0.012),并且两者之间的这种正性关系对患者生存预后产生积极的影响,提示患者有更长的DFS (P=0.000); CTLA-4表达与BTLA表达呈正性相关(r=0.256,P=0.008)；而其他免疫检查点之间则无显著相关性(P0.05)。结论：非小细胞肺癌肿瘤组织免疫检查点(PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4)检测对评估术后患者生存预后有一定的临床价值；不同免疫检查点之间存在一定的关联,其相关性对患者预后产生一定影响。
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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本文编号：1203880