RegⅣ和SOX9在人胃癌中的表达及其相关性研究

发布时间：2017-11-22 03:05

  本文关键词：RegⅣ和SOX9在人胃癌中的表达及其相关性研究

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【摘要】：胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其致病率和死亡率仅次于肺癌位居第二。由于胃癌的早期症状并不明显,很多患者发现时已处于胃癌中晚期,加之目前对胃癌的致病机制尚不完全清楚,胃癌的早期筛查还缺乏有效的技术手段,使得患者的不良预后大大增加。胃镜活检是目前临床胃癌早期筛查的一种有效方法,但由于其会给人体造成强烈不适以及昂贵的费用难以普及。肿瘤标志物检测避免了上述问题,有望成为一种胃癌早期筛查的有效方法。但现有的肿瘤标志物普遍存在特异性不强和灵敏度不高的缺点。RegⅣ是近年来新发现的一种潜在的肿瘤标志物。RegⅣ又名再生胰岛素衍生家族基因4,是钙依赖的植物凝集素超家族成员,于2001年作为肠炎的上调基因被分离出来。SOX9是HMG(高速泳动蛋白)DNA结合结构域转录因子的HMG框SOX家族成员,参与性腺形成和软骨分化等过程。但是,RegⅣ和SOX9在胃癌中的作用机制还不清楚。因此,本研究的重点在于阐释RegⅣ和SOX9在胃癌中的表达及其参与胃癌发生的分子机制。本研究采集了195例胃癌患者的组织标本,其中102例蜡块组织用于免疫组织化学分析,93例新鲜胃癌手术标本用于real-time PCR。通过免疫组织化学实验发现,RegⅣ在胃癌组织中的表达显著高于相应癌旁组织(P=0.022),并且RegⅣ的表达与SOX9呈正相关(P=0.000)。Real-time PCR结果显示REG4在43%(40/93)的新鲜胃癌组织样本中高表达,REG4的mRNA水平与SOX9也呈正相关(P=0.008)。为了进一步验证RegⅣ和SOX9在胃癌中的调控关系,本实验在人胃腺癌细胞系MKN45中通过过表达和RNA干扰技术将REG4基因分别进行过表达和基因沉默,并用Real-time PCR和Western blotting对SOX9的mRNA和蛋白表达水平进行检测,结果显示,在蛋白水平RegⅣ的过表达能够诱导SOX9的表达,而在mRNA水平REG4基因过表达时SOX9 mRNA水平下调。相应地,REG4基因沉默后,在蛋白和mRNA水平均可抑制SOX9表达。有趣的是,如果将SOX9基因沉默,RegⅣ会在蛋白水平出现高表达,这一结果说明RegⅣ和SOX9之间可能存在某种负反馈效应。通过进一步检测REG4和SOX9过表达和沉默状态下MKN45细胞的浸润和迁移能力,结果发现REG4基因的过表达可以促进细胞的浸润和迁移,而REG4和SOX9沉默会导致MKN45细胞的浸润和迁移能力受到抑制。综上所述,RegⅣ可能通过调控SOX9的表达水平参与胃癌浸润和转移的发生过程。这一结果有助于我们进一步了解胃癌发病机理的详细分子机制,为胃癌的诊断和治疗提供了理论依据。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2

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本文编号：1213218