胶质瘤患者外周血及脑脊液MGMT甲基化状态研究

发布时间：2017-12-07 22:37

  本文关键词：胶质瘤患者外周血及脑脊液MGMT甲基化状态研究

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【摘要】：目的:1.检测胶质瘤患者肿瘤组织以及与其配对的脑脊液和血液标本的MGMT启动子甲基化2.分析脑脊液及外周血标本MGMT启动子甲基化检测的敏感性及特异性。3.分析脑脊液及外周血标本检测的敏感性及特异性与临床病理特征的关系材料与方法:收集天津市环湖医院2012年7月-2013年12月期间接受开颅手术的89例胶质瘤患者术后标本(WHO II级32例,WHO III 19例以及WHO IV级38例)。于放疗前对所有患者完成配对外周血及脑脊液标本采集,全组患者均采集到与组织标本配对的外周血标本,其中配对脑脊液标本采集78例,并详细统计所有胶质瘤患者临床资料和病理(组织、外周血及脑脊液)标本,进行以下研究:(1)统计分析所有患者临床病理(组织、外周血及脑脊液)详细资料。(2)采用甲基特异性PCR方式检测所有89例胶质瘤患者术后肿瘤组织标本及其配对外周血及脑脊液MGMT启动子甲基化状态(3)分析配对标本(外周血、脑脊液)的检测敏感性及特异性。(4)分析脑脊液及外周血标本检测的敏感性及特异性与肿瘤级别以及手术切除程度之间的关系;计数资料的比较采用χ2检验和Fisher精确检验。P0.05为差异具有统计学意义。所有的统计均选用SPSS16.0软件进行统计分析。结果:1.89例胶质瘤患者石蜡组织标本中有51例MGMT启动子甲基化阳性,全组患者检测的阳性率为57.3%。进一步按照肿瘤级别进行亚组分析后发现,WHO II,III以及IV级胶质瘤患者石蜡组织标本的MGMT启动子甲基化阳性率分别为65.6%,57.9和50.0%。2.51例肿瘤组织标本MGMT启动子甲基化检测阳性40例MGMT启动子甲基化阳性的患者中有40例包含配对脑脊液标本,其中24例配对脑脊液标本MGMT启动子甲基化阳性,检测敏感性为65.0%。51例具备配对外周血标本且肿瘤石蜡组织标本MGMT启动子甲基化阳性表达的患者中有19例配对外周血标本MGMT启动启动子甲基化阳性表达,检测的敏感性为37.3%,差异具有统计学意义(P0.05)。全组患者配对脑脊液及外周血标本MGMT启动子甲基化检测特异性均为100%,所有外周血及CSF检测阳性标本的配对石蜡组织标检测结果均与之相符。3.按照肿瘤级别进一步亚组分析后发现WHO II,III以及IV级胶质瘤患者配对脑脊液标本MGMT启动子甲基化检测敏感性为分别为66.7%,61.1%以及70.0%显著高于配对外周血检测敏感性(33.3%,36.8%和45.5%),两者之间差异均具备统计学意义(P0.05)。4.38例术后MRI证实无肿瘤残留的患者,脑脊液及外周血标本MGMT启动子甲基化检测的敏感性分别为53.3%和31.6%,而该结果在伴有肿瘤残留的患者中分别为72.0%和41.7%,两者之间差异具备统计学意义(P0.05)。结论:1.研究成功的对不同级别的胶质瘤患者外周血及脑脊液中循环DNA进行了MGMT启动子甲基化检测;2.脑脊液MGMT启动子甲基化检测敏感性显著高于外周血,同时也显示出了脑脊液标本作为神经系统肿瘤循环DNA检测对象的良好应用前景;3.脑脊液及外周血MGMT启动子甲基化检测敏感性均与肿瘤切除程度密切相关,提示脑脊液及及外周血MGMT启动子甲基化检测在胶质瘤早期诊断、个体化治疗选择、复发监视以及预后评估等方面具有重要的临床意义。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41

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