TRAIL及其受体DR5在乳腺癌化疗前后的差异性及意义

发布时间：2017-12-10 02:20

本文关键词：TRAIL及其受体DR5在乳腺癌化疗前后的差异性及意义

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【摘要】：背景及目的：随着发病率的不断增加,乳腺癌已经成为女性最为常见的恶性肿瘤之一。结合国内外对乳腺癌治疗方法的研究不断深入,目前对于乳腺癌的治疗方式除手术、放疗、化疗、内分泌治疗外,靶向治疗是近年来研究的热点,已逐渐成为了乳腺癌综合治疗的重要手段,并研发出了一批靶向治疗药物。目前临床上广泛应用于乳腺癌靶向治疗的赫赛汀就是其中之一,自从美国食品药品监督局(FDA)于1998年批准曲妥珠单抗用于Her-2过表达性乳腺癌以来,已经成为乳腺癌治疗的重要手段。但其只能应用于Her-2(++-+++)的患者,对于Her-2(-)的患者并不能受益,同时赫赛汀存在一定的心脏毒性、肝损伤、肾功能损伤、耐药等不良反应。相对于赫赛汀等其他靶向治疗药物,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配(tumor necrosis factor- related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)及其(Death receptor-5,DR5)介导的肿瘤细胞凋亡拥有明显的优势,可以在对正常细胞不损伤的同时诱导肿瘤细胞凋亡,这是其最重要的特异性,且对于Her-2(-)患者也能够使用。TRAIL及其受体DR5作为肿瘤坏死因子家族一员,广泛存在于患者的正常组织及癌组织,在人体中TRAIL同相对应死亡受体DR4/DR5结合介导癌症细胞的凋亡。基于其肿瘤细胞凋亡而研发的靶向治疗药物人工重组TRA IL、抗DR5抗体等药物正在临床Ⅱ期实验,同时目前的研究表明TRAIL及其DR5的合成药物同阿霉素、紫杉醇、铂类等都存在一定的协同效应,这种协同效应主要表现在化疗药物提高TRAIL及DR5的表达水平促进肿瘤细胞凋亡；TRAIL及DR5能够提升药物对耐药肿瘤细胞的杀伤作用。目前研究停留在单药同TRAIL及DR5的协同性,对(紫杉醇+环磷酰胺+吡柔比星,TAC)方案联合应用人工TRAIL合成物及抗DR5抗体目前还没有报道,两者的协同性尚缺乏一定的理论依据。本实验目的之一在于通过研究常用TAC化疗方案对TRAIL及DR5的协同性,为TAC方案同TRAIL.DR5的药物在临床上的联合应用提供一定的理论基础。目前对于一定化疗周期后疗效的评价主要采用的是5年或者10年的长期随访及生存分析来评价患者的化疗效果。但对于一定周期化疗后近期疗效及预后缺乏评价指标,特别是术后病人缺乏直观的肿瘤大小变化情况,因此更难评价其术后近期的化疗效果。因此本实验的第二个目的在于通过对TAC方案同TRAIL及DR5的协同性研究了解TRAIL、DR5能否成为TAC方案的化疗后的近期疗效评价标准,以及其预后因素。方法：随机抽取泸州医学院附属医院乳腺外科确诊乳腺癌女性病人40例,在术后第一次化疗前和第六次化疗后抽取外周静脉血；选取36名正常女性为平行对照,间隔5个月抽取两次外周血液进行分析。将静脉血液进行淋巴细胞提取、RNA提取、逆转录cDNA、荧光定量PCR,了解外周血液中的TRAIL及DR5的变化情况。结果：1.TRAIL在正常人前后外周血液中的表达量差异无统计学意义(tTRAIL=1.014.P0.05):DR5在正常人前后的外周血液中的表达量差异无统计学意义(tDRS=1.133、P0.05)。2.TRAIL在正常人与乳腺癌病人的外周血液中的表达量相比上调2.8倍,差异具有统计学意义(tTRAIL=2.085.P0.05)；正常人同乳腺癌患者相比DR5表达量下调4.32倍,差异性有统计学意义(tDR=2.134、P0.05)。3. TRAIL在乳腺癌患者化疗后相比化疗前上调3.63倍,表达量差异性有统计学意义(tTRAIL=8.836、P0.001)；DR5在乳腺癌患者化疗后相比化疗前表达量上调14.25倍,差异具有统计学意义(tDR5=8.97、P0.001)。结论：1.TRAIL及其受体DR5在正常人的外周血液内含量波动小,无统计学意义；TRAIL在正常人中的表达量高于肿瘤病人；DR5在正常人外周血中的含量低于肿瘤患者。TRAIL的低表达可能同肿瘤的发生有一定的关系。2. TRAIL及其受体DR5在乳腺癌患者TAC方案化疗6周期后相比化疗前存在不同程度的上调,表明TAC方案同TRAIL及DR5存在协同性,提示TAC方案能同TRAIL及DR5的相关药物联合使用。3.TRAIL及其受体DR5同TAC方案的协同性关系,能够初步推断TRAIL及DR5能够成为TAC化疗方案的近期疗效评价指标,TRAIL及其DR5的协同作用尚不能决定TRAIL及DR5成为乳腺癌的预后因素之一。
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

【参考文献】

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1 陈欣欣;罗海华;张辉;李晓曦;;不同分子亚型乳腺癌组织中TRAIL蛋白表达及意义[J];中山大学学报(医学科学版);2015年01期

2 王峰;尤江立;李一鹏;翁立满;杨广;吕延鹏;;TRAIL在保乳术后复发患者中的表达及意义[J];河北医药;2014年10期

3 杨雷;孔焕育;曹莹;;TRAIL在乳腺癌组织中的表达[J];现代肿瘤医学;2013年04期

4 吴晓波;曹亚丽;谢春伟;刘秋明;瞿伟;;TRAIL及其受体在乳腺癌组织中的表达及意义[J];肿瘤防治研究;2013年04期

5 朱玲;王祥喜;李雪梅;杨金亮;;TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制及其在肿瘤生物治疗中的应用前景[J];生物物理学报;2012年06期

6 黄哲宙;陈万青;吴春晓;郑荣寿;陈建国;杨念念;王宁;张思维;郑莹;;中国女性乳腺癌的发病和死亡现况——全国32个肿瘤登记点2003—2007年资料分析报告[J];肿瘤;2012年06期

7 秦思达;任宏;杨成成;;Smac促凋亡机制及其与肺癌的关系[J];现代肿瘤医学;2011年05期

8 李怡;吴涛;尹国武;杨华光;杨艳红;;TAC方案在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效观察[J];现代肿瘤医学;2010年03期

9 张传涛;史业辉;佟仲生;;紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导MCF-7乳腺癌细胞系凋亡机制的研究[J];中华乳腺病杂志(电子版);2008年06期

10 王明婕,刘彦信,李晓玲,史娟,刘士廉,郑德先;化疗药物增强重组可溶性TRAIL抗肿瘤作用[J];中国医学科学院学报;2004年05期