新疆维吾尔族MT1XT20基因与微卫星不稳定结直肠癌相关性研究

发布时间：2017-12-11 15:19

  本文关键词：新疆维吾尔族MT1XT20基因与微卫星不稳定结直肠癌相关性研究

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【摘要】：背景及目的根据流行病学检查调查显示,近几年结直肠癌发病情况逐年上升,占全球消化系统恶性肿瘤的前三位,仅次于胃癌和食管癌。越来越成为危害人类生命健康的重要因素。所以无论国外还是国内也越来越重视研究结直肠癌疾病的各个方面。因此结直肠癌摸索发病的有关因素及发病机制,希望寻求早预防、早诊断、早治疗的有效方法。国内外多数学者认为[1],结直肠癌由各种途径和多种因素导致其发病,其中基本分子结构的改变是基因组的不稳定,而主要的基因组的不稳定表现为(1)以DNA微卫星的重复序列长度改变为特征的微卫星不稳定型结直肠癌(Microsatelitc instability,MSI),包括遗传非息肉病性结直肠癌(Hereditary nonopolyposis colorectal cancer,HNPCC)和10%-15%的散发性结直肠癌(Sporadic colorectal cancer,SCC)。(2)以部分或全部染色体变异为特征的染色体不稳定型(Chromosome instability,CIN)途径,包括80%-85%的散发性结直肠癌(Sporadic colorectal cancer,SCC)。解释了结直肠癌是一种遗传异质性疾病。基因型和临床表型上这两种类型的结直肠癌都有不同的表现[2],正是这些可能使诊断和预后的标记物存在差异。Luca Morandi[3]等认为MT1XT20(T[20]repeat in the 3′-untranslated region of the MT1X gene)序列与微卫星不稳定结直肠有较高的相关性和特异性。维吾尔族作为中国新疆地区少数民族的重要组成部分,我们通过本研究来观察MT1XT20序列与新疆维吾尔族人群微卫星不稳定结直肠癌的相关性及特异性,从而来研究新疆地区维吾尔族人群微卫星不稳定结直肠癌的发病情况。方法收集新疆维吾尔自治区人民医院肛肠外科手术切除43例新疆维吾尔族结直肠癌患者癌组织及相应癌旁正常组织,该43名结直肠癌患者经HNPCC)初筛指标(即Amsterdam标准Ⅱ的筛选。其中男性18例,女性25例;年龄最高75岁,最低24岁,中位年龄49.5岁;升结肠癌4例,横结肠癌2例,乙状结肠癌3例,直肠癌34例;每例在手术后立即切取新鲜的肿瘤组织和肿瘤旁正常黏膜组织(距离肿瘤组织约5CM,以下称正常组织)。43名新疆维吾尔族人群结直肠癌组织作为实验组,相应的癌旁正常组织作为对照组。选用美国国立癌症研究院[4](National Cancer Institute,NCI)推荐的5个MSI检测位点:BAT26、BAT25、D2S123、D17S250、D5S346以及通过基因数据库查得MTIXT20位点,设计引物。采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术分别对MT1XT20位点及NCI推荐的5个MSI检测位点与微卫星不稳定结直肠癌及相应的癌旁正常组织进行检测及分析。来判断MT1XT20与新疆维吾尔族人群中微卫星不稳定结直肠癌相关性及特异性。结果肿瘤组织与癌旁正常组织相对照,银染条带出现等位带的移动、缺失、延长、缩短或电泳图的形状改变,即判定为微卫星不稳定。美国国立癌症研究院(National Cancer Institute,NCI)推荐的5个微卫星位点中,≥2个位点判定为不稳定时,即定为高度微卫星不稳定(High frequency microsatellite instability,MSI-H);只有1个位点是不稳定时,即定为低度微卫星不稳定(low frequency microsatellite instability,MSI-L);没有出现不稳定位点时,即定为微卫星稳定(Microsatellite stable,MSS)在43例新疆维吾尔族患者中,实验组检测出24例癌组织发生出微卫星改变,19例癌组织微卫星改变未检测总检出率为55.81%,其中MT1XT20(17/43)、BAT-26(19/43)、BAT-25(16/43)、D2S123(3/43)、D5S346(2/43)及D17S25090(4/43);在发生微卫星改变的24例癌组织中,两个以上微卫星位点发生改变的16例(既MSI-H),总发生率为55.81%.有8例发生1个位点的改变(既MSI-L),总发生率为18.61%。另19例未检测到位点的改变(既MSS),总发生率为44.19%。其中Mt1x T20(17/43)、BAT-26(19/43)、BAT-25(16/43)、D2S123(3/43)、D5S346(2/43)和D17S250(4/43)的发生率分别为39.53%、44.18%、37.20%、6.97%、4.65%及9.30%。6个位点的MSI检出率差异无统计学意义(P0.05)。患者的癌旁正常组织中末检测到微卫星改变。24例新疆维吾尔族人群微卫星不稳定结直肠癌中MT1XT20检出率(17/24,70.83%)、BAT-26检出率(19/24,79.16%)、BAT-25检出率(16/24,66.67%)、D2S123检出率(3/24,15.5%)、D5S346检出率(2/24,8.33%)和D17S25090检出率(4/24,16.68%)。在MSI-H中Mt1x T20检出率为(13/16,81.25%),MSI-L中Mt1x T20检出率为(5/8,62.50%)。结论在与对照组相对应的实验组中Mt1x T20检出率为(17/43,39.53%)、BAT-26检出率为(19/43,44.18%)、BAT-25检出率为(16/43,37.20%)、D2S123检出率为(3/43,6.97%)、D5S346检出率为(2/43,4.65%)和D17S250检出率为(4/43,9.30%)。采用SPSS 17.0软件对所得数据进行R×C表X2法检验,得出MT1XT20位点上存在较高频率的微卫星改变(P0.01),提示MT1XT20基因与新疆维吾尔族微卫星不稳定结直肠癌发病密切相关。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34

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本文编号：1278946