人丝氨酸蛋白酶8甲基化在食管鳞癌中的作用及其临床意义
发布时间：2017-12-22 00:29
本文关键词：人丝氨酸蛋白酶8甲基化在食管鳞癌中的作用及其临床意义 出处：《新乡医学院》2016年硕士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】：背景食管癌(ESCC)是全世界最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来在中国,食管癌的发病率和死亡率正在快速的增长,在与癌症相关的死亡原因中食管癌排名第四,五年生存率较低,然而可惜的是,食管癌的发病机制尚不清楚。人丝氨酸蛋白酶8(PRSS8),又称前列腺蛋白(Prostasin),是一种胰蛋白酶样丝氨酸肽酶,研究表明PRSS8在前列腺癌,乳腺癌,膀胱癌和胃癌等肿瘤中都起到了抑制肿瘤的作用。本课题的前期工作发现,PRSS8在食管鳞状细胞癌中的表达水平降低,但是PRSS8在食管癌的发生发展的作用机制尚不清楚。目的探讨PRSS8甲基化在食管癌中的作用及其临床意义方法1.使用免疫组织化学染色法检测包含362例食管癌组织的组织芯片(TMA),用来明确PRSS8在食管癌组织中的表达;2.使用Western blot检测PRSS8在食管癌细胞系中的表达;3.使用去甲基化药物和小干扰RNA处理食管癌细胞系,探讨PRSS8甲基化在食管癌细胞系中的作用;4.使用Western blot检测PRSS8对肿瘤抑制作用的机制。结果1.PRSS8在食管鳞癌组织中表达降低,其表达降低与低分化和更短的生存期相关;2.PRSS8在食管癌细胞系中的表达具有差异性,而且PRSS8的表达降低与其启动子的高甲基化状态有关;3.在食管癌细胞系中,使用去甲基化药物地西他滨(DAC)能够诱导PRSS8的表达,而诱导后PRSS8的表达水平能够被小干扰RNA所逆转;加入DAC后使细胞的增殖,移动,迁移能力被抑制,以及将细胞周期阻滞于G1期,但这种效应能够被siR-PRSS8所逆转;4.过表达PRSS8能够引起细胞增殖相关蛋白(P21WAF1表达增加和Cyclin D1表达减少)的改变,也能够引起上皮-间质转化相关蛋白(E-cadherin的表达增高和Twist、Snail的表达降低)的改变。结论在食管鳞癌中,PRSS8mRNA和蛋白表达水平降低。而且PRSS8的表达降低与肿瘤低分化和更短的生存期呈正相关。更加有意思的是,食管癌组织间质中PRSS8的表达水平与间质中淋巴细胞浸润和肿瘤进展密切相关。PRSS8高度甲基化状态与其低表达和PRSS8启动子区活性降低有关。去甲基化药物地西他滨能够诱导PRSS8的表达,从而可以使食管癌细胞的增殖,移动能力和迁移能力被抑制,以及细胞周期阻滞。但是诱导后PRSS8的表达水平和肿瘤抑制作用能够被靶向于PRSS8的小干扰RNA所抑制。机制研究显示PRSS8可能通过调节细胞增殖以及上皮间质转化相关蛋白的表达,从而发挥其肿瘤抑制作用。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1
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本文编号：1317779
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