CaMKⅡγ体内外对胃癌增殖的作用及其机制的研究

发布时间：2018-02-28 14:31

  本文关键词： 胃癌 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ STAT β-catenin 细胞凋亡　出处：《浙江大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景胃癌为最常见的消化道恶性肿瘤之一,多个生物学分子参与胃癌的发生、发展,然其具体机制迄今尚不清楚。钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ(Ca/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱγ,CaMKⅡγ)在细胞增殖、分化中起重要作用,前期研究已证实CamkⅡγ在结直肠癌、肝癌等消化道实体肿瘤中呈高表达状态,且被认为是调控各肿瘤相关通路的关键分子之一,鉴于胃癌与结直肠癌等消化道实体肿瘤来源相同,那么,CamkⅡγ是否也与胃癌的发生进展相关?目的验证CamkⅡγ在胃癌中的表达谱及其在胃癌发生发展中的作用,并探究其可能的作用机制,为筛选胃癌靶向治疗提供了潜在的干预靶点。方法采用蛋白电泳及荧光定量PCR对人体胃癌标本中CaMKⅡγ的表达谱进行鉴定,通过构建CaMKⅡγ-shRNA慢病毒载体,在细胞及动物模型中验证CaMKⅡγ敲减后胃癌细胞的增殖情况,并利用流式细胞术检测细胞周期百分率和细胞凋亡情况,蛋白电泳鉴定P-STAT3,STAT3及β-catenin等肿瘤相关通路中信号分子的表达情况。结果胃癌组织中CaMKⅡγ呈异常激活状态,体内外干扰CaMKⅡγ的表达可促进胃癌细胞的凋亡,并抑制STAT和Wnt/β-catenin信号通路的激活从而抑制胃癌细胞的增殖。结论CaMKⅡγ可能为胃癌发生发展过程中的一个关键调控分子,干扰CaMKⅡγ的表达可抑制胃癌细胞的增殖及存活。
[Abstract]:The expression profile of CaMK鈪∥，

本文编号：1547686