子宫颈癌筛查的风险分流及疫苗的卫生经济学评价研究

发布时间：2018-02-28 14:35

  本文关键词： 高危型人乳头状瘤病毒 队列 筛查 分流 疫苗　出处：《北京协和医学院》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的利用一项长达15年的子宫颈癌前瞻性筛查随访队列所收集的数据,评估高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染变化与子宫颈癌癌前病变的发病风险;以此为基础,评价快速低成本的E6癌蛋白检测技术(OncoE6TM)在分流HR-HPV阳性女性的临床效果;通过建立Markov模型,评价疫苗联合筛查的子宫颈癌综合预防方案在我国尤其是卫生资源匮乏地区推广应用的可能性。材料方法1.子宫颈癌筛查的风险分层及分流评价:1997例35～45岁的山西省子宫颈癌筛查队列(shanxi province cervical cancer screening study I,SPOCCS I)人群分别在1999 年、2005 年、2010 年和 2014 年接受液基细胞学(liquid-based cytology,LBC)、醋酸染色肉眼观察(visual inspection of acetic acid,VIA)和HPV DNA检测技术(第二代杂交捕获试验,hybrid capture 2,HC2)联合筛查,并对2005年和2014年所有HR-HPV阳性人群剩余液基细胞学标本进行E6癌蛋白检测(OncoE6 TM)。以新发中度及以上子宫颈上皮内瘤样病变(CIN2+)作为病变结局终点,计算HPV感染率在15年间的变化和CIN2+的累积发病率;估计OncoE6 TM检测方法阳性者CIN2+及CIN3+的累积发病率,评价OncoE6TM检测方法在分流HR-HPV阳性人群中的潜在临床效果。2.疫苗联合筛查的卫生经济学评价:利用SPOCCSI随访队列收集的自然史数据,建立Markov模型,分别在疫苗联合筛查和只进行筛查不接种疫苗两个队列中模拟假定的12岁女孩终生子宫颈癌疾病负担和卫生成本消耗。模型纳入参数来自文献、政府报告及专家咨询。模型基线分析中的主要参数为:3%贴现率、247 CNY(China yuan)疫苗成本、终生筛查2次、70%的筛查覆盖率和70%的疫苗接种率。此外,通过单因素敏感性分析、疫苗价格敏感性分析和多因素敏感性分析评估模型的稳定性,提供中国不同经济发展水平的不同预防接种策略。研究结果1.随访队列人群在围绝经期的HPV感染率和CIN2+检出率最高,达22.3%和4.3%。在15年随访时间内,基线HR-HPV阳性组CIN 2+的累积发病率明显高于基线HR-HPV阴性组(x2=408.021,P0.01)。与LBC和VIA检测相比,HPV检测对CIN2+风险的分层作用更明显。在2005年HR-HPV阳性女性中,与LBC、VIA两种分流方法相比,E6蛋白的阳性率或阴道镜转诊率最低(9.9%)。E6蛋白阳性者的10年累积发病率分别为24.1%和60.1%;CIN3+的瞬时和10年累积发病率分别为10.3%和53.0%;而LBC和VIA异常者的瞬时CIN3+发病风险分别为4.2%和2.9%,10年累积CIN3+发病风险分别为23.0%和16.5%。E6蛋白的表达与HR-HPV的持续感染呈现明显的统计学关联(RR调整为 40.0和21.2)。2.在采用3%的贴现率、筛查及疫苗接种覆盖率均为70%、12岁接种疫苗、疫苗价格为247 CNY的情况下,结果显示:疫苗接种合并筛查的策略比单纯筛查可以多预防60%子宫颈癌发病和死亡。单因素分析显示,疫苗价格和贴现率对成本效果比的影响最大。当疫苗价格分别在87-630元和87-750元时,疫苗接种合并筛查在农村和城市非常符合成本-效果原则;疫苗价格分别在630-1,700元和750-1,900元时,疫苗接种合并筛查在农村和城市符合成本-效果原则。多因素敏感性分析显示模型具有较好的稳定性。研究结论1.HPV检测可以对癌前病变发病风险进行分层;45～55岁女性仍是子宫颈癌筛查的重点对象;E6蛋白检测可考虑为“即筛即治”的子宫颈癌筛查策略提供方法平台。2.疫苗价格和贴现率是决定HPV疫苗接种的成本效果重要的因素;子宫颈癌疾病负担高以及筛查覆盖率有限的地区,应考虑接种HPV疫苗;但在贫困地区及具有良好筛查效果和较低疾病负担的地区仍需要降低疫苗价格以便符合成本-效果原则。
[Abstract]:Objective To evaluate the clinical effects of high - risk human papillomavirus ( HR - HPV ) infection and the risk of cervical cancer before cervical cancer . The cumulative incidence of CIN2 + and CIN2 + was estimated by using SPx6 TM method . The results showed that the rate of HPV infection and CIN2 + were the highest in the follow - up period . The results showed that the cumulative incidence of CIN2 + in the baseline HR - HPV positive group was significantly higher than that in the baseline HR - HPV negative group ( x2 = 408.021 , P0.01 ) . In 2005 HR - HPV positive female , the positive rate of the E6 protein or the rate of infection of the vaginal speculum was lowest ( 9.9 % ) , and the cumulative incidence of CIN3 + in the rural and urban areas was 10.3 % and 53.0 % , respectively .

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.33
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本文编号：1547697