男性乳腺癌中PAPR1、PKM2表达与临床病理特征及预后关系探讨

发布时间：2018-03-05 19:19

本文选题：男性乳腺癌　切入点：PARP1　出处：《河北医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)是一种临床罕见的疾病。PARP1、PKM2在肿瘤细胞中的表达已有研究,但未广泛应用于临床。目前MBC的分子分型及临床病理特征尚不明确,我们研究的目的在于初步探讨PARP1、PKM2在MBC中的表达与不同分子分型及临床特征的关系。方法:回顾河北医科大学第四医院病理科2006年1月至2016年12月期间收到的原发性男性乳腺癌标本70例,送检标本病理信息及随访资料完整患者58例,筛选同期女性乳腺癌患者58例作为对照。应用免疫组化方法检测PARP、PKM2在乳腺癌中的表达并进一步探讨其与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、组织学分级、分子分型、脉管瘤栓及淋巴结转移之间的关系。应用SPSS21.0统计软件对男性乳腺癌PARP1、PKM2的表达与临床病理指标进行统计分析,并用卡方检验及Spearman秩相关性检验进行差异的显著性检验,生存分析采用Kaplan-Meier法单因素生存分析,Cox模型多因素分析,均以P0.05为有统计学意义。结果:1一般资料:58例男性乳腺癌患者全部进行手术治疗,术前未行雌孕激素治疗及放化疗治疗。患者年龄分布为35岁-79岁,中位年龄62岁,平均年龄61.3岁,其中44岁及以下患者4例(6.90%),45岁到59岁患者17例(29.31%),60岁及以上患者37例(63.79%)。淋巴结转移情况:无淋巴结转移,32例(55.17%);有淋巴结转移,26例(44.83%),其中1-3个阳性淋巴结,17例(29.31%);4-9个阳性淋巴结,5例(8.62%);≥10个阳性淋巴结,4例(6.90%)。TNM分期:Ⅰ期,19例(32.76%);Ⅱ期,27例(46.55%);Ⅲ期,例12(20.69%)。肿瘤最大径:直径≤2cm,35例(60.35%);肿瘤直径2cm,≤5cm,20例(34.48%);肿瘤直径5cm,3例(5.17%)。肿瘤p T分期:p T1(≤2cm),33例(56.90%);p T2(2cm,5cm),19例(32.76%);p T3+p T4(5cm或皮肤受侵),6例(10.34%)。肿瘤病理类型:浸润性导管癌,46例(79.31%);其余类型12例(20.62%)。病理组织学分级:Ⅰ级,3例(5.17%);Ⅱ级,39例(67.24%);Ⅲ级,16例(27.59%)。脉管瘤栓情况:有脉管瘤栓,17例(29.31%);无脉管瘤栓,41例(70.69%)。神经受侵:无神经受侵患者50例(86.21%),神经受侵患者8例(13.79%)。分子分型:Luminal A型2例(3.45%),Luminal B型54例(93.10%),Her-2过表达型2例(3.45%),三阴型0例(0.00%)。(表1)2随访结果随访情况截至2017年1月31日或患者死亡,随访患者58例,全部入组。随访时间2~128个月,中位随访时间34.5个月。入组58例患者中45例(77.59%)无病生存,13例(22.41%)死亡,其中因乳腺癌死亡共8例(13.79%)。3 MBC中临床病理指标与PARP1、PKM2的表达情况分析3.1 MBC中临床病理指标与PARP1的表达情况分析(表2)3.1.1脉管瘤栓与PARP的表达分析:无脉管瘤栓,PARP阳性表达36例(62.07%);有脉管瘤栓,PARP阳性表达15例(25.86%);无脉管瘤栓,PARP阴性表达2例(3.45%);有脉管瘤栓,PARP阴性表达5例(8.62%);经χ2检验,两组差异无统计学意义(χ2=3.130,P=0.077)。3.1.2淋巴结转移情况与PARP1的表达分析:无淋巴结转移:PARP1阳性表达29例(50.00%),阴性表达3例(5.17%);淋巴结转移1-3个:PARP1阳性表达15例(25.86%),阴性表达2例(3.45%);淋巴结转移4-9个:PARP1阳性表达3例(%),阴性表达2例(3.45%);淋巴结转移≥10个:PARP1阳性表达4例(%),阴性表达0例(0.00%)。经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=3.576,P=0.302)。3.1.3不同组织学分级与PARP1表达分析:组织学分级Ⅰ级,阳性表达3例(5.17%),阴性表达1例(1.72%);组织学分级Ⅱ级,阳性表达35例(60.35%),阴性表达4例(6.90%);组织学分级Ⅲ级,阳性表达13例(22.41%),阴性表达2例(3.45%)。经χ2检验,两组差异无统计学意义(χ2=0.787,P=0.675)。3.1.4肿瘤最大径与PARP1的表达分析:直径≤2cm:阳性表达31例(53.45%),阴性表达4例(6.90%);肿瘤直径2cm,≤5cm:阳性表达17例(29.31%),阴性表达3例(5.17%);肿瘤直径5cm或皮肤受侵:阳性表达3例(5.17%),阴性表达0例(0.00%);经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=0.937,P=0.626)。3.1.5肿瘤TNM分期与PARP1的表达分析:1期:PARP1阳性表达18例(31.03%),阴性表达1例(1.72%);2期:PARP1阳性表达24例(41.38%),阴性表达3例(5.17%);3期:PARP1阳性表达10例(17.24%),阴性表达2例(3.45%)。经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=2.693,P=0.441)。3.1.6分子分型与PARP1的表达分析:Luminal A型:PARP1阳性表达2例(3.45%),阴性表达0例(0.00%);Luminal B型:PARP1阳性表达47例(81.03%),阴性表达7例(12.07%);HER-2过表达型:PARP1阳性表达2例(3.45%),阴性表达0例(0.00%);无三阴型。经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=1.069,P=0.586)。3.1.7神经受侵与PARP1表达分析:无神经受侵:PARP1阳性表达44例(75.86%),阴性表达6例(10.35%);有神经受侵:PARP1阳性表达8例(13.79%),阴性表达0例(0.00%)。经经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=0.919,P=0.594)。3.2 MBC中临床病理指标与PKM2的表达情况分析(表3)3.2.1脉管瘤栓情况与PKM2的表达分析:无脉管瘤栓,PKM2阳性表达35例(60.35%);有脉管瘤栓,PKM2阳性表达15例(25.86%);无脉管瘤栓,PKM2阴性表达6例(10.34%);有脉管瘤栓,PKM2阴性表达2例(3.45%);经χ2检验,两组差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。3.2.2淋巴结转移情况与PKM2的表达分析:无淋巴结转移:PKM2阳性表达27例(46.55%),阴性表达5例(8.62%);淋巴结转移1-3个:PKM2阳性表达15例(25.86%),阴性表达2例(3.45%);淋巴结转移4-9个:PKM2阴性表达4例(6.90%),阴性表达1例(1.72%);淋巴结转移≥10个:PKM2阳性表达4例(6.90%),阴性表达0例(5.17%);经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=0.918,P=1.000)。3.2.3不同组织学分级与PKM2表达分析:组织学分级Ⅰ级,阳性表达3例(5.17%),阴性表达0例(0.00%);组织学分级Ⅱ级,阳性表达34例(58.62%),阴性表达4例(6.90%);组织学分级Ⅲ级,阳性表达13例(22.41%),阴性表达4例(6.90%)。经χ2检验,两组差异无统计学意义(χ2=2.414,P=0.299)。3.2.4肿瘤最大径与PKM2的表达分析:直径≤2cm:PKM2阳性表达29例(50.00%),阴性表达6例(10.34%);肿瘤直径2cm,≤5cm:PKM2阳性表达18例(31.04%),阴性表达2例(3.45%);肿瘤直径5cm或皮肤受侵:PKM2阳性表达3例(5.17%),阴性表达0例(0.00%)。经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=1.465,P=0.481)。3.2.5肿瘤TNM分期与PKM2的表达分析:1期:PKM2阳性表达12例(20.69%),阴性表达4例(6.90%);2期:PKM2阳性表达25例(43.10%),阴性表达2例(3.45%);3期:PKM2阳性表达11例(18.97%),阴性表达2例(3.45%)。经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=2.517,P=0.284)。3.2.6分子分型与PKM2的表达分析:Luminal A型:PKM2阳性表达1例(1.72%),阴性表达1例(1.72%);Luminal B型:PKM2阳性表达47例(81.03%),阴性表达7例(12.07%);HER-2过表达型:PARP阳性表达2例(3.45%),阴性表达0例(0.00%);无三阴型。经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=2.645,P=0.457)。3.2.7神经受侵与PKM2表达分析:无神经受侵:PKM2阳性表达42例(72.42%),阴性表达8例(13.79%);有神经受侵:PKM2阳性表达8例(13.79%),阴性表达0例(0.00%)。经经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=1.069,P=0.586)。3.3性别与PARP、PKM2的表达分析(表5)3.3.1男性乳腺癌PKM2与女性乳腺癌PKM2表达分析:男性乳腺癌PKM2阳性表达50例(86.21%),阴性表达8例(13.79%);女性乳腺癌PKM2阳性表达41例(70.69%),阴性表达17例(29.31%)。经χ2检验,两组差异有统计学意义(χ2=4.130,P=0.042)。3.3.2男性乳腺癌PARP1与女性乳腺癌PARP1表达分析:男性乳腺癌PARP1阳性表达51例(87.93%),阴性表达7例(12.07%);女性乳腺癌PARP1阳性表达16例(27.59%),阴性表达42例(72.41%)。经χ2检验,两组差异有统计学意义(χ2=4.393,P=0.036)。3.4 MBC中PARP1、PKM2表达的相关性分析:经Spearman秩相关性检验,两者呈正相关(r=0.303,P=0.021)(表4)。4 MBC中总生存时间与临床指标的Kaplan-Meier单因素分析(图2,图3)4.1年龄与OS:≤44岁患者,OS为4~101个月,中位18.5个月;45~59岁患者,OS为6~128个月,中位40个月;≥60岁年龄组,OS为2~105个月,中位34.5个月。经log-rank检验,三组差异无统计学意义(χ2=2.498,P=0.287)。4.2脉管瘤栓与OS:无脉管瘤栓:OS为2~125个月,中位35个月;有脉管瘤栓:OS为4~128个月,中位34个月。经log-rank检验,两组差异无统计学意义(χ2=4.127,P=0.042)。4.3淋巴结转移情况与OS:无淋巴结转移:OS为2~128个月,中位44.5个月;淋巴结转移1-3个:OS为4~125个月,中位19个月;淋巴结转移4-9个:OS为27~70个月,中位45个月;淋巴结转移≥10个:OS为14~34个月,中位25.5个月。经log-rank检验,两组差异有统计学意义(χ2=4.588,P=0.032)。4.4组织学分级与OS:I级:OS为23~95个月,中位32个月;II级:OS为2~128个月,中位36个月;III级:OS为:4~125个月,中位34.5个月。经log-rank检验,三组差异无统计学意义(χ2=0.208,P=0.901)。4.5肿瘤最大径与OS:肿瘤直径≤2cm:OS为2~128个月,中位34个月;肿瘤直径2cm,≤5cm:OS为4~88个月,中位33个月;肿瘤直径5cm:OS为43~95个月,中位69个月。经log-rank检验,三组差异无统计学意义(χ2=0.108,P=0.948)。4.6 TNM分期与OS:Ⅰ期:OS为2~128个月,中位55个月;Ⅱ期:OS为4~125个月,中位35个月;Ⅲ期:OS为13~70个月,中位32.5个月。经log-rank检验,三组差异有统计学意义(χ2=6.039,P=0.049)。4.7分子分型与OS:Luminal B型:OS为4~128个月,中位34个月;非Luminal B型:OS为2~93个月,中位44个月。经log-rank检验,两组差异无统计学意义(χ2=0.087,P=0.958)。4.8神经受侵与OS:无神经受侵:OS为4~125个月,中位34.5个月;有神经受侵:OS为2~128个月,中位44.5个月。经log-rank检验,两组差异无统计学意义(χ2=0.399,P=0.528)。4.9生存时间与脉管瘤栓、淋巴结转移、TNM分期的多因素表达分析:经Cox多因素分析,脉管瘤栓、淋巴结转移、TNM分期是影响男性乳腺癌预后的独立影响因素(P0.05)。(表6)5 MBC中OS与PARP1、PKM2的表达分析(图5,表7)5.1 OS与PARP1的单因素表达分析:PARP1阳性表达:OS为2~128个月,中位34个月;PARP阴性表达:OS为18~125个月,中位53个月。经log-rank检验,两组差异有统计学意义(χ2=4.715,P=0.030)。5.2 OS与PKM2的单因素表达分析:PKM2阳性表达:OS为2~125个月,中位32.5个月;PKM2阴性表达:OS为28~125个月,中位81.5个月。经log-rank检验,两组差异有统计学意义(χ2=4.136,P=0.042)。5.3 OS与PARP1、PKM2的多因素表达分析:经Cox多因素分析,PARP1、PKM2不是影响男性乳腺癌预后的独立影响因素。结论:1脉管瘤栓、淋巴结转移数目、TNM分期等临床病理特征不是男性乳腺癌中PARP1、PKM2表达的影响因素。2男性乳腺癌中PARP1、PKM2的表达正相关。3性别是乳腺癌中PARP1、PKM2表达的影响因素。4脉管瘤栓情况、淋巴结转移情况、TNM分期是男性乳腺癌预后与生存时间的影响因素,且是影响预后的独立影响因素。5男性乳腺癌中PARP1、PKM2的表达与预后相关,但两者不是影响预后的独立因素。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9

【参考文献】