MiR-17-92簇在HPV阳性宫颈癌患者血清中的表达及其临床意义

发布时间：2018-04-05 13:15

本文选题：宫颈癌　切入点：宫颈上皮内瘤变　出处：《山东大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景及目的:宫颈癌是妇女最常见恶性肿瘤之一,其发病率在我国呈逐年上升趋势。人乳头瘤病毒(HPV)感染作为主要病因在宫颈癌的发生过程中发挥关键致癌功能。高风险HPV感染会导致细胞癌基因或抑癌基因作用的miRNAs表达失调。miR-17-92簇(也被称为oncomiR-1)是一个具有癌基因活性且高度保守的著名基因簇,编码6个成熟的miRNA成员分子,即miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20a和miR-92a。在HPV阳性的宫颈癌细胞中,miR-17-92簇作为促癌基因发挥功能。目前,miR-17-92簇在宫颈癌患者中的血清学价值尚不明确。在本研究中,我们旨在检测miR-17-92簇在HPV阳性宫颈癌患者血清中的表达水平,并分析其临床意义。研究方法:1.收集HPV阳性宫颈癌患者血清50例为实验组,HPV阳性子宫良性病变或HPV单纯阳性血清50例作为对照组,采用荧光实时定量PCR(RT-qPCR)法检测miR-17-92 簇 6 个成员分子(miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20a、miR-92a)的表达,通过Mann-Whitney U检验筛选两组间差异表达的miRNAs;2.收集HPV阳性宫颈癌、CIN及对照血清各100例,采用RT-qPCR方法检测筛选到的差异表达分子的表达,结合液基薄层细胞检测(TCT)结果,及运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价其在HPV阳性妇女宫颈癌中的诊断价值。3.通过Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验分析差异表达分子与HPV阳性宫颈癌患者临床病理参数间的相关性。结果:1.与对照组相比,miR-18a和miR-92a在HPV阳性宫颈癌患者血清中异常高表达,且其表达水平显著高于CIN组及对照组,在CIN组中的表达水平显著高于对照组(P值均0.05)。2.ROC曲线分析结果显示,血清miR-18a诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)为0.810(95%CI:0.749～0.862),灵敏度为 89%(95%CI:81.2～94.4),特异度为65%(95%CI:54.8～74.3);血清 miR-92a诊断宫颈癌的 AUC 为 0.883(95%CI:0.830～0.924),灵敏度为 72%(95%CI:62.1～80.5),特异度为 91%(95%CI:83.6～95.8)。通过logistic回归计算,我们建立了基于血清miR-18a和miR-92a联合检测的宫颈癌血清miRNA panel,其诊断宫颈癌的AUC为0.936(95%CI为 0.891～0.966,灵敏度为 83.5%(95%CI:74.6～90.3),特异度为 87.8%(95%CI:79.6～93.5)。该miRNA panel诊断宫颈癌的AUC明显高于血清miR-18a和miR-92a(P值均0.05)。3.血清 miR-18a 诊断 CIN3+的 AUC 为 0.792(95%CI:0.737～0.840),灵敏度为 87%(95%CI:80.7～91.9),特异度为 65%(95%CI:54.8～74.3);血清 miR-92a诊断 CIN3+的 AUC 为 0.799(95%CI:0.744～0.847),灵敏度为 55.8%(95%CI:47.6～63.8),特异度为 92%(95%CI:84.8～96.5)。已建立的血清 miRNApanel诊断 CIN3+的 AUC 为 0.885(95%CI:0.838～0.921,灵敏度为 70.2%(95%CI:62.2～77.4),特异度为 89.8%(95%CI:80.0～95.0);TCT 诊断 CIN3+的 AUC为 0.645(95%CI:0.582～0.704),灵敏度为 51.9%(95%CI:43.8～60.1),特异度为 77.0%(95%CI:67.5～84.8)。该血清 miRNA panel诊断 CIN3+的 AUC 明显高于传统TCT及单独血清miR-18a或miR-92a检测(P值均0.05)。4.Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验分析结果显示,血清miR-18a的表达水平与HPV阳性宫颈癌患者肿瘤大小显著相关(P值均0.05),血清miR-92a的表达与患者局部淋巴结转移及FIGO分期显著相关(P0.05),二者均与年龄、肿瘤类别及分化程度等其他临床病理参数均无显著相关性(P0.05)。结论:1.miR-17-92簇成员分子miR-18a和miR-92a在HPV阳性宫颈癌及CIN患者血清中异常高表达。单独或联合检测血清miR-18a和miR-92a在诊断HPV阳性宫颈癌及鉴别高级别CIN中的诊断效能均优于TCT检查,二者联合检测更有助于宫颈癌早期诊断,提示其可作为高危型HPV阳性妇女宫颈癌筛查的潜在分检标志物。2.miR-18a和miR-92a在HPV阳性宫颈癌患者血清中表达,分别与患者肿瘤大小及局部淋巴结转移、FIGO分期显著相关,提示二者在宫颈癌的发生发展中发挥重要功能。
[Abstract]:The expression of miR - 17 - 92 ( miR - 17 , miR - 18a , miR - 19a , miR - 19b , miR - 20a , miR - 92a ) in patients with cervical cancer was detected by means of the Mann - Whitney U test and the control group . The AUC of serum miR - 92a in the diagnosis of cervical cancer was 0.8883 ( 95 % CI : 0.830 - 0.924 ) , the sensitivity was 72 % ( 95 % CI : 62.1 ~ 80.5 ) , the specificity was 91 % ( 95 % CI : 83.6 ~ 95.8 ) . Based on serum miR - 18a and miR - 92a , we established a serum miRNA panel based on serum miR - 18a and miR - 92a . The AUC of cervical cancer was 0.936 ( 95 % CI : 0.891 - 0.966 , sensitivity was 83.5 % ( 95 % CI : 74.6 ~ 90.3 ) , specificity was 87.8 % ( 95 % CI : 79.6 ~ 93.5 ) . The AUC of CIN3 + in serum miR - 18a was 0.792 ( 95 % CI : 80.7 - 91.9 ) , the specificity was 65 % ( 95 % CI : 45.8 ~ 74.3 ) , the sensitivity was 55.8 % ( 95 % CI : 47.6 ~ 63.8 ) , the specificity was 92 % ( 95 % CI : 84.8 ~ 96.5 ) . The AUC of CIN3 + was 0.885 ( 95 % CI : 0.838 - 0.921 ) , the sensitivity was 79.2 % ( 95 % CI : 62.2 ~ 77.4 ) , the specificity was 89.8 % ( 95 % CI : 80.0 ~ 95.0 ) , the sensitivity was 51.9 % ( 95 % CI : 43.8 ~ 60.1 ) , the specificity was 77.0 % ( 95 % CI : 67.5 ~ 84.8 ) . Conclusion : 1 . The expression level of miR - 18a and miR - 92a in the diagnosis of HPV - positive cervical cancer and cervical cancer is significantly correlated ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The expression of miR - 18a and miR - 92a in the diagnosis of HPV - positive cervical cancer and cervical cancer has no significant correlation ( P0.05 ) .

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.33

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