热休克转录因子2在肺癌中的表达及调控的分子机制

发布时间：2018-04-19 06:14

本文选题：HSF2 + 肺癌　；参考：《昆明理工大学》2017年博士论文

【摘要】：肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居恶性肿瘤首位。目前认为,早期肺癌患者预后效果都较好,而晚期患者预后效果则较差。所以,改善肺癌预后的关键是做到早期诊断,而肺癌的早期诊断有赖于病理学的研究进展。故寻找肺癌早期诊断的生物标记物,探讨肺癌发生发展的生物学基础具有重要意义。HSF2是热休克因子(heat shock factor,HSF)家族中的重要成员,其主要在生长、发育和分化中行使功能,在细胞的热休克反应中发挥重要作用。但是,HSF2在癌症中的作用,目前研究得还比较少,其是否参与癌症的发生、发展,其与癌症的关系还不是很明确,故研究HSF2和肺癌的关系具有一定意义。本论文主要研究结果如下:(1)肺癌组织中HSF2基因表达水平明显高于正常对照组的表达水平,差异具有统计学意义。50例肺癌组织中,40例mRNA明显上调,38例蛋白质明显上调,而对应的癌旁组织中上调则为0。另一方面,我们使用TCGA数据库中肺癌(445例肺腺癌样本及其正常对照58份,408例肺鳞癌样本及其正常对照51份)的基因表达数据进行分析,发现肺癌样本和正常对照中,HSF2基因表达水平也具有显著差异。暗示HSF2基因参与肺癌的发生发展。(2)HSF2基因表达水平在肺癌临床特征中不具有差异性。在50例肺癌样本以及TCGA数据库肺癌样本的分析结果中,HSF2基因表达水平在不同年龄、不同性别、吸烟历史以及不同分化程度间差异不显著;另外,TCGA数据分析结果说明,HSF2基因表达水平和肺腺癌病人预后复发时间、预后总生存时间不存在显著关系,和肺鳞癌病人预后复发时间、预后总生存时间同样不存在显著关系。(3)HSF2具有促细胞增殖和迁移的能力。通过在BEAS-2B细胞内表达HSF2载体,此时细胞增殖和迁移速度明显快于阴性对照组。相反,当使用shRNA干扰HSF2表达时,A549和SK-MES-1细胞此时的增殖和迁移速度明显慢于未干扰组。(4)HSF2促细胞增殖和迁移的能力依赖于HSF1的存在。当干扰HSF1时,HSF2促细胞增殖和迁移的能力受到抑制,暗示HSF2促细胞增殖和迁移的能力有赖于HSF1功能的发挥。(5)HSF2促细胞增殖和迁移的能力通过促进HSPs的表达实现。当干扰HSPs家族中的成员时,HSF2促细胞增殖和迁移的能力受到抑制,而干扰HSP27、HSP70或HSP90时效果最明显。由此可知,HSF2促细胞增殖和迁移的能力依赖HSPs的表达。(6)HSF2促细胞增殖和迁移能力通过Akt和JNK信号通路实现。HSF2通过提高p-Akt蛋白水平和下降p-JNK蛋白水平,促进与细胞增殖迁移的相关蛋白表达,以及抑制促细胞凋亡相关蛋白的表达,进而促进细胞的增殖和迁移。(7)肺癌组和正常对照组中,HSF2基因启动子甲基化水平并无差异。对TCGA数据中肺癌的DNA甲基化数据进行分析表明这两种癌症样本和正常对照样本中,HSF2基因启动子甲基化水平并无显著差异,都是低甲基化水平。另一方面,50例肺癌组织及其对应癌旁组织中HSF2基因启动子的甲基化也都是低甲基化水平,并无显著差异。在本论文中,我们系统的研究了 HSF2表达水平和肺癌的关系,阐述了 HSF2促细胞增殖和迁移的能力及其机制。我们得出结论:HSF2和肺癌发生发展关系密切,其可通过Akt和JNK信号,促进细胞增殖、迁移和抑制细胞凋亡,进而促进癌症的发生发展,而对于HSF2在肺癌和正常对照中表达水平的差异还有待实验的进一步研究发现。
[Abstract]:Lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world . The mortality rate of lung cancer is the first . It is suggested that the expression level of HSF2 gene in lung cancer is higher than that in normal control group . ( 4 ) The ability of HSF2 to promote cell proliferation and migration depended on the expression of HSPs .

【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

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