miR-21-PDCD4信号通路对于Ⅱ期食管癌术后患者生存期的影响

发布时间：2018-04-28 14:35

本文选题：食管鳞癌 + miR-21　；参考：《新乡医学院》2017年硕士论文

【摘要】：目的1、研究微小RNA 21(microR-21 miR-21)和细胞程序性死亡蛋白(PDCD4)在Ⅱ期食管癌术后患者癌组织与癌旁正常组织表达的差异和相关性;2、分析miR-21与PDCD4与临床病理特征的相关性;3、分析各个临床病理特征、miR-21、PDCD4对于总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)的影响;4、分析miR-21、PDCD4对于Ⅱ期食管癌术后患者3年、5年生存期的诊断特异性、敏感性,约登指数确定cutoff值后将miR-21、PDCD4分为高表达组和低表达组,对比PFS和OS。方法收集南阳市第一人民医院2010年1月至2013年1月胸中段Ⅱ期食管癌术后患者标本97例,将术后癌组织和癌旁正常组织分别切成5μm厚(5片)、2μm厚(涂片进行免疫组化);将5μm厚组织进行脱蜡后提取总RNA;应用实时免疫荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测所有标本癌组织、癌旁组织miR-21的表达情况;2μm组织涂片后进行免疫组化法测癌组织和癌旁正常组织PDCD4蛋白表达水平。结果1、microR-21和PDCD4在Ⅱ期食管癌术后患者癌组织中呈现负相关(r=-0.41,p=0.00),与癌旁正常组织表达呈现正相关(r=0.51,P=0.00)差异具有统计学意义。2、癌组织中microR-21的表达与食管鳞癌的浸润深度、是否淋巴结转移、内镜下病变长度均呈正相关(r=0.23,P=0.02;r=0.22,P=0.03;r=0.36,P=0.00),与分化程度负相关(r=-0.60,P=0.00),与年龄、性别、位置不相关(P0.05),差异无统计学意义;癌组织中PDCD4与Ⅱ食管鳞癌的浸润深度、是否淋巴结转移、内镜下病变长度均呈负相关(r=-0.21,P=0.04;r=-0.24,P=0.01;r=-0.37,P=0.00),与分化程度正相关(r=0.53,P=0.00);与性别、年龄、病变位置不相关(P0.05),差异无统计学意义。3、建立COX回归模型,发现Ⅱ期食管鳞癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、分化程度、内镜下病变长度、miR-21表达、PDCD4表达均为影响患者PFS危险因素,统计结果分别为(HR=0.15,P=0.01)、(HR=0.19,P=,0.00)、(HR=1.94,P=0.01)、(HR=0.56,P=0.02)、(HR=1.70,P=0.00)、(HR=0.98,P=0.02),差异具有统计学意义,性别、年龄及病变位置与Ⅱ期食管鳞癌患者术后PFS无关(P0.05),差异无统计学意义。4、经过ROC曲线得出癌组织中miR-21的表达对3年、5年无进展生存期预测的曲线下面积分别为73.5%、80.6%,P值均0.05,差异具有统计学意义;3年、5年miR-21约登指数最大值分别为0.557、0.501,对应的临界点cutoff值均为0.935,对应的敏感度分别为90.5%、89.2%,特异度分别为65.2%、60.9%;对3年、5年总生存期预测的曲线下面积分别为81%、93.2%,p值均0.05,差异具有统计学意义;约登指数最大值分别为0.557、0.859,对应的临界点分别为0.935,0.78,对应的敏感度分别为90.5%、85.9%,特异度为65.2%、1。PDCD4的表达对3年、5年无进展生存期预测的曲线下面积分别为77.3%、78.4%,P值均0.05,差异具有统计学意义;3年、5年PDCD4约登指数最大值分别为0.517、0.549,对应的表达临界点分别为26.5%、31%,对应的敏感度分别为64.2%、67.4%,特异度均为87.5%、;对3年、5年总生存期预测的曲线下面积分别为73.2%、82.7%,p值均0.05,差异具有统计学意义;约登指数最大值分别为0.359、0.663,对应的临界点分别为20.5%、31%,对应的敏感度分别为44.6%、66.3%,特异度为91.3%、1。结论1、入组Ⅱ期食管鳞癌患者癌组织中miR-21的表达高于癌旁正常组织,PDCD4蛋白表达低于癌旁正常组织,miR-21调控PDCD4蛋白的表达,二者之间的表达呈负相关,miR-21表达越高,PDCD4表达越低。癌组织中miR-21通过抑制mRNA PDCD4的翻译,使PDCD4蛋白表达水平明显下降。2、本次调研患者肿瘤组织中miR-21的表达与浸润深度、内镜下长度、淋巴结转移情况正相关,PDCD4的表达与浸润深度、内镜下长度、淋巴结转移情况负相关,miR-21表达与肿瘤分化程度负相关,PDCD4表达与肿瘤分化程度正相关。3、Ⅱ期食管鳞癌术后患者肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、分化程度、内镜下病变长度、miR-21表达、PDCD4表达均可以影响患者术后的PFS。4、Ⅱ期食管鳞癌患者miR-21和PDCD4蛋白的表达可以有效的对术后3年、5年的无进展生存期和总生存期做出评估。
[Abstract]:The expression of miR - 21 and PDCD4 was significantly correlated with age , sex and position ( r = - 0.21 , P = 0.04 ; r = - 0.24 , P = 0.01 ; r = 0 . 05 ) .

【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.1

【参考文献】