Caspase3及其介导的细胞凋亡在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用研究

发布时间：2016-12-02 09:17

  本文关键词：凋亡抑制蛋白XIAP抑制自噬促进肿瘤形成的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2014年

Caspase3及其介导的细胞凋亡在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用研究

郑曰勇  

【摘要】：目的：本研究通过构建BALB/c小鼠肿瘤恶病质模型，检测半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-3）及细胞凋亡在肿瘤恶病质状态下各组织中的表达，观察Caspase-3抑制剂(Z-VAD-FMK)对肿瘤恶病质小鼠的作用，探讨Caspase-3在肿瘤状态下骨骼肌中的表达和Caspase-3及其主导的细胞凋亡与肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗之间的关系。探明肿瘤恶病质的发生发展的可能原因，为防治肿瘤恶病质提供理论依据。 方法：（1）将48只（体重为22-24g）6-8周龄BALB/c雄性小鼠随机均分为肿瘤恶病质组（CC1组）及正常对照组（HC1组）。小鼠结肠腺癌细胞CT26(1.0*106个/只)皮下接种BALB/c小鼠构建动物肿瘤恶病质模型，每天监测各组小鼠体重、摄食量、毛色、精神状态，，分别在第8、14和20天检测各组小鼠左侧腓肠肌组织的重量、肌纤维横切面积、TNF-α、IL-6、Caspase-3蛋白表达水平以及肌肉细胞凋亡。 （2）.取122只BALB/c雄性小鼠随机分为四组：健康对照组（HC组，n=8）、肿瘤恶病质组（CC组，n=38）、肿瘤恶病质生理盐水对照组（INS组，n=38）、Caspase-3抑制剂干预组（IC组，n=38）。CC组、INS组、IC组小鼠皮下接种结肠腺癌C26细胞诱导肿瘤恶病质模型。13天后每天给IC组腹腔注射Caspase-3抑制剂(Z-VAD-FMK)1.5mg/(kg.d),INS组注射等量的生理盐水21天后各组脱颈处死8只小鼠，测量小鼠肿瘤瘤体重量、去瘤体重、左腓肠肌重量，腓肠肌横截面积，原位末端标记TUNEL法检测各组小鼠腓肠肌和肿瘤组织细胞凋亡率，Westernblot检测Caspase-3在各组腓肠肌中的表达水平，CD34标记肿瘤组织中的微血管密度。剩余小鼠继续原干预并记录其生存时间。 结果：（1）肿瘤恶病质模型的复制：小鼠皮下接种CT26细胞后5-7天，可触及小鼠皮下大小不等结节，各组小鼠一般状况无明显区别。CT26细胞接种后第13天各负瘤小鼠均出现毛色枯燥、精神差、体重相对于同期健康对照组小鼠下降超过20%，小鼠肿瘤恶病质模型复制成功。（2）与HC1组相比，随着接种细胞时间的延长，CC1组小鼠体重和去瘤体重减轻（P0.05）；腓肠肌组织的重量减轻（P0.05），纤维横切面积减小（P0.05），TNF-α、IL-6、 Caspase-3蛋白和骨骼肌细胞凋亡率水平均显著升高（P0.05），且Caspase3水平、骨骼肌细胞凋亡率均与腓肠肌的消耗正相关（P0.05）。（3）与CC组相比， IC组去瘤体重、腓肠肌横截面、腓肠肌重量和生存时间均增加，而瘤体重量、腓肠肌细胞凋亡率、腓肠肌中Caspase-3表达以及瘤体中微血管密度均降低，且以上两组间指标差异均具有统计学意义(P0.05)，三组瘤体内凋亡指数无明显差异(P0.05)。 结论：（1） Caspase-3可能在肿瘤恶病质骨骼肌组织的蛋白消耗过程中起到的促进作用。（2）Caspase-3抑制剂能够抑制肿瘤恶病质对骨骼肌的消耗、抑制肿瘤内血管的新生、改善肿瘤恶病质小鼠状态以及生存时间。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R730.5
【目录】：

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  本文关键词：凋亡抑制蛋白XIAP抑制自噬促进肿瘤形成的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：201502