TRIM29表达下调通过促进ISG15蛋白降解抑制胰腺导管腺癌干细胞样表型

发布时间：2024-07-06 05:49

　　目的:胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一种高度侵袭性恶性消化道肿瘤,由于远处转移和复发的发生率很高,再加上缺乏有效的治疗手段,并且对大多数治疗方法有耐药性,是预后最差的恶性肿瘤之一。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新、多向分化、无限增殖和强致瘤能力。大量研究表明,肿瘤干细胞参与胰腺导管腺癌的肿瘤发生和进展,并对化疗和放疗产生耐药性,是其临床预后差的重要因素,因此积极寻求肿瘤干细胞在胰腺导管腺癌治疗中的新思路,有助于改善预后和延长生存期。TRIM29是三结构域蛋白(tripartite motif-containing proteins,TRIM)家族成员之一,也称为共济失调性毛细血管扩张D组互补基因(Ataxia Telangiectasia group D-associated protein,ATDC),位于染色体11q23。TRIM家族蛋白通常因为具有RING环被定义为E3泛素连接酶,而TRIM29包含B1-B2-CC结构域,却缺乏RI...

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图1.4CAPN3的结构

中国医科大学博士学位论文6CAPN3最初被认为是一种存在于哺乳动物骨骼肌中的钙蛋白酶，主要与肌肉嫩度密切相关[112]。随后有研究发现CAPN3在黑色素瘤细胞系中呈现高表达，而CAPN3在转移性黑素瘤细胞系M14中表达又下调，并与细胞的转移和侵袭有关[113-116]。有报道发现....

图3.1TRIM29表达下调抑制PDACs干细胞样表型

中国医科大学博士学位论文25图3.1TRIM29表达下调抑制PDACs干细胞样表型

图3.2TRIM29表达下调降低PDACs中ISG15蛋白稳定性

中国医科大学博士学位论文28图3.2TRIM29表达下调降低PDACs中ISG15蛋白稳定性A：使用CRISPR/Cas9系统敲低TRIM29，使用指定的抗体进行Westernblot。B：采用Westernblot检测原发性胰腺导管腺癌组织中的TRIM29和ISG15蛋白水平，....

图3.3TRIM29表达下调促进CAPN3对ISG15的加工剪切

中国医科大学博士学位论文31图3.3TRIM29表达下调促进CAPN3对ISG15的加工剪切A：使用CRISPR/Cas9系统敲低TRIM29，使用指定抗体进行Westernblot检测自噬水平，分析LC3转化和SQSTM1累积。B-C：对照或敲低TRIM29的BxPC3（B）或....

本文编号：4002154