结直肠癌干细胞分子标志的表达与临床病理特征的关系及局部晚期结直肠癌新辅助化疗的可行性研究

发布时间：2018-07-29 19:23

【摘要】：第一部分颗粒酶M、 CD56、 CD133、 CD44及ALDHl在结直肠癌中的表达及与临床病理特征的关系研究目的：探讨结直肠癌中GZMM、 CD133、 CD44和ALDH1的表达与临床病理特征的关系。材料与方法：筛选2005年1月至2014年12月我院初治并行根治手术的138例结直肠癌患者的临床病理资料,随访至2015年12月,从中选取新辅助化疗患者48例、随访期间出现复发／转移和未出现复发／转移的T3NOM0期患者各30例、结直肠癌肝转移患者30例。对肿瘤组织、新辅助化疗前肠镜活检标本、肝转移组织、正常肠粘膜组织的组织切片进行免疫组化染色分析比较它们不同的表达情况及其与临床和病理各变量的相关性。结果：本研究发现GZMM在结直肠癌中的表达显著高于正常肠粘膜组织(P0.05)。在发生转移的结直肠癌病例中其肝转移灶GZMM的表达显著高于配对的原发肿瘤组织(P0.05)。新辅助化疗后GZMM的表达显著高于治疗前GZMM的表达(P0.05)。提示GZMM可作为预测结直肠化疗耐药及转移的潜在的生物学指标。同时,本研究结果还表明CD133、 ALDH1及CD44在结直肠癌组织中高表达,CD133+或CD44+细胞与结直肠癌肿瘤转移、化疗抵抗及患者预后密切相关(P0.05)。ALDH1+细胞与结直肠癌化疗抵抗及患者预后密切相关(P0.05)。结论：GZMM、 CD133、 CD44、 ALDH1在结直肠癌中均呈高表达,它们的异常表达与结直肠癌的恶性生物学行为密切相关。联合检测GZMM、CD133、CD44、 ALDH1蛋白可作为预测结直肠癌侵袭转移及客观评价患者预后的生物学指标。第二部分局部晚期结直肠癌新辅助化疗的可行性研究目的:本研究拟评估局部进展期结直肠癌新辅助化疗的安全性及可行性.研究方法:本研究入组北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院2005年6月至2013年10月间接受以5-FU为基础的新辅助化疗的48例结直肠癌病例,探讨新辅助化疗在局部进展期结直肠癌治疗中的安全性及可行性。结果:研究表明:(1)48例患者均可良好的耐受新辅助化疗,5例(10.4%)患者出现Ⅲ级化疗毒性反应,主要是白细胞减少.胃肠道反应.手足综合症.(2)1例(2.1%)患者新辅助化疗后评估达到了临床完全缓解(cCR),进行了临床单纯观察.16例(33.3%)患者化疗后评估肿瘤明显缩小。(3)47例患者进行了手术治疗,42例(87.5%)达到了根治性切除(R0)；3例接受了姑息性手术治疗,2例患者探查发现肿瘤固定无法切除。(4)术后并发症发生率为17.8%(8/45),无围手术期死亡病例。(5)疗效评定:23例(51.1%)患者出现T降期,2例(4.4%)患者出现病理完全缓解(pCR)。结论:局部进展期结直肠癌进行新辅助化疗是安全可行的,可以达到较高的切除率.对于手术切除较为困难、需行多脏器联合切除或淋巴结转移广泛的局部晚期结直肠癌,选择新辅助化疗是可行的。
[Abstract]:Part I the expression of granulase M, CD56, CD133, CD44 and ALDHl in colorectal cancer and its relationship with clinicopathological features objective: to investigate the relationship between the expression of GZMM, CD133, CD44 and ALDH1 and clinicopathological features in colorectal cancer. Materials and methods: from January 2005 to December 2014, 138 patients with colorectal cancer who were treated with radical surgery in our hospital were selected and followed up until December 2015. 48 patients with neoadjuvant chemotherapy were selected from them. There were 30 cases of recurrence / metastasis and 30 cases of liver metastasis of colorectal cancer in T3NOM0 stage. Immunohistochemical staining was used to analyze and compare the different expression of tumor tissue, neoadjuvant chemotherapeutic biopsy specimens, liver metastases and normal intestinal mucosa tissue sections and their correlation with clinical and pathological variables. Results: the expression of GZMM in colorectal cancer was significantly higher than that in normal intestinal mucosa (P0.05). The expression of GZMM in metastatic colorectal cancer was significantly higher than that in matched primary tumor (P0.05). The expression of GZMM after neoadjuvant chemotherapy was significantly higher than that of GZMM before treatment (P0.05). The results suggest that GZMM can be used as a potential biological marker for predicting drug resistance and metastasis in colorectal chemotherapy. At the same time, the results also showed that CD133, ALDH1 and CD44 were highly expressed in colorectal cancer tissues. CD133 or CD44 cells were closely related to tumor metastasis, chemotherapeutic resistance and prognosis of colorectal cancer (P0.05). ALDH1 cells were closely correlated with chemotherapeutic resistance and prognosis of colorectal cancer (P0.05). ConclusionThe expression of ALDH1, CD133, CD44, and WGZMM are highly expressed in colorectal carcinoma, and their abnormal expression is closely related to the malignant biological behavior of colorectal cancer. ALDH1 protein can be used as a biological index to predict invasion and metastasis of colorectal cancer and to evaluate the prognosis of colorectal cancer. Part II: feasibility study of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer objective: to evaluate the safety and feasibility of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. Methods: from June 2005 to October 2013, 48 patients with colorectal cancer receiving neoadjuvant chemotherapy based on 5-FU were enrolled in the study. To investigate the safety and feasibility of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of local advanced colorectal cancer. Results: (1) 48 patients could tolerate neo-adjuvant chemotherapy in 5 patients (10.4%), mainly leukopenia. Gastrointestinal reaction. Hand and foot syndrome. (2) one patient (2.1%) had achieved complete remission after neoadjuvant chemotherapy. 16 cases (33.3%) had been evaluated tumor after chemotherapy. (3) 42 cases (87.5%) had achieved radical resection (R0). (4) the incidence of postoperative complications was 17.8% (8 / 45), and there were no perioperative death cases. (5) the curative effect evaluated 23 cases (51.1%) with T descent and 2 cases (4.4%) with complete pathological remission of (pCR). Conclusion: neoadjuvant chemotherapy for local advanced colorectal cancer is safe and feasible and can achieve a high resection rate. It is feasible to select neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer which is difficult to be resected by operation and needs multiple organ combined resection or extensive lymph node metastasis.
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34

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本文编号：2153737