食管鳞癌中YAP1、MMP14、AJUBA表达的临床意义及YAP1与消化道常见恶性肿瘤预后关系的Meta分析

发布时间：2018-11-17 17:22

【摘要】：第一部分食管鳞癌中YAP1、MMP14、AJUBA表达的临床意义目的:检测食管鳞癌组织中YAP1、侵袭转移相关蛋白MMP14及Hippo通路关键调节因子AJUBA的表达情况。分析三者与临床病理特征和预后的相关性。方法:1选取河北医科大学第二医院病理科2010年01月至2015年09月期间病理诊断明确的食管鳞状细胞癌存档蜡块142例,经病理诊断均为原发性鳞状细胞癌,术前未经过放化疗,另外收集癌旁组织111例,距肿瘤边缘5cm。同时收集患者的随访资料和临床病理资料,包括性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期。2通过免疫组织化学法检测YAP1、MMP14和AJUBA蛋白在食管鳞癌表达情况;采用卡方检验、Spearman相关性检验分析YAP1、MMP14和AJUBA与临床病理特征之间的关系。3通过电话随访的方式,获取患者的总生存时间。对YAP1、MMP14、AJUBA、临床病理特征与总生存期进行单因素和多因素生存分析,绘制生存曲线图。结果:1 YAP1、MMP14和AJUBA在食管鳞癌癌旁组织中低表达,三者在食管鳞癌肿瘤组织中高表达(P0.05)。2 YAP1与MMP14在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P0.05),MMP14与AJUBA在Ⅲ、Ⅳ期食管鳞癌组织中表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期癌组织(P0.05)。3 YAP1蛋白表达水平与性别、年龄等临床病理特征无相关性(P0.05),MMP14表达水平与性别、年龄、分化程度无相关性(P0.05),AJUBA在食管鳞癌中与性别、年龄、分化程度以及淋巴结转移无相关性(P0.05)。4 YAP1与MMP14之间以及YAP1与AJUBA之间均存在正相关性(P0.05),MMP14与AJUBA之间相关性无统计学意义(P0.05)。5 TNM分期和MMP14蛋白表达水平分别与不良预后有关(P0.05),而YAP1和AJUBA及性别、年龄、分化程度等其他临床特征与肿瘤预后之间关系无统计学意义(P0.05)。第二部分YAP1与消化道常见恶性肿瘤预后关系的Meta分析目的:Hippo信号通路凭借在器官发育和肿瘤生长中发挥的关键作用,以及与其他信号通路之间的复杂联系,逐渐成为近年来肿瘤研究领域的热点。到目前为止出现了大量关于YAP1表达与肝癌、胃癌、结直肠癌和食管鳞癌等多种消化道肿瘤的相关性研究,并通过生存分析来判断肿瘤的预后,但YAP1是否可以成为众多消化道肿瘤的独立预后指标仍有争议。现收集肿瘤研究领域关于消化道肿瘤患者YAP1表达与预后临床研究的相关文献,通过Meta分析的方法比较YAP1蛋白表达量是否与多种消化道肿瘤的不良预后相关。旨在系统地评价YAP1表达与消化道肿瘤的预后的关系;同时扩大样本量,为第一部分的研究进行补充。方法:1制定详细的研究纳入与排除标准,包括研究对象种类、有无生存分析、指标检测方法等。2根据纳入排除标准制定出全面的检索策略。检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science数据库于2000年1月至2016年10月公开发表的文献。3由两位研究者单独对研究进行纳入及数据提取,如出现检索结果不一致则交由第三位研究者判断。研究提取数据包括:研究的作者和发表年份等基本信息、肿瘤类别、研究队列的基本信息、生存分析等。4利用Stata 11.0软件进行数据处理和分析,预后水平使用风险比(Hazard Ratio,HR)及95%可信区间(Confidence interval,CI)表示;研究间异质性检验采用卡方检验来检测,结果用P值和I2值表示,并依据结果选择相应模型对效应量进行合并。5通过漏斗图评估发表偏倚,通过敏感性分析判断可能影响结果的纳入研究,增加Meta分析的结果的稳健性。结果:1最终纳入自2009年至2015年发表的,来自中、韩、日3个国家,包含肝癌、食管鳞癌、胃癌和结直肠癌4类肿瘤,共2123例消化道肿瘤患者,总计16项研究。2各研究间存在显著异质性,按随机效应模型合并效应量,HR=1.634,95%CI=1.076-2.192。敏感性分析结果提示研究结果具有稳健性。通过漏斗图分析无发表偏倚。结论:1 YAP1、MMP14和AJUBA在食管鳞状细胞癌中高表达,可能参与了肿瘤的发生发展。2 YAP1和MMP14可能与食管鳞癌的淋巴结转移有关,MMP14和AJUBA可能与TNM分期有关,YAP1、MMP14以及AJUBA可能参与了食管鳞癌的侵袭转移过程。3 YAP1分别与MMP14和AJUBA呈正相关,YAP1和MM14、AJUBA在食管鳞癌发生发展过程中可能存在协同促进的作用。4 MMP14和TNM分期可能是食管鳞癌预后的独立危险因素。5消化道常见恶性肿瘤YAP1表达阳性的患者总生存期更短,在四大类消化道肿瘤中YAP1作为危险因素是不良预后的标志物。因此YAP1可能成为消化道肿瘤一个新的预后判断指标和药物治疗靶点。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.1

【参考文献】