FLT3-ITD突变急性髓细胞白血病临床、实验室特征及预后的分析

发布时间：2019-01-05 14:33

【摘要】：[目的]观测FLT3-ITD突变和未突变急性髓系白血病(M3除外)的临床特征、实验室特征和预后的分析,为FLT3-ITD突变AML患者的预后和危险分层提供一定意义的参考。[方法]回顾性地分析2008年1月～2015年1月昆明医科大学第二附属医院血液内科初诊的急性髓细胞白血病患者共340例,所有的患者都按照FAB分型诊断标准分型后进行诱导缓解和缓解后的治疗。根据FLT3-ITD基因突变检测的结果,将其分为55例FLT3-ITD突变AML和285例FLT3-ITD未突变AML,分析两组患者的临床特征、实验室特征、诱导缓解情况、2年的无事件生存率(2-EFS)及2年总体生存率(2-OS)。所有病例均随访截止至2017年1月或死亡日期。[结果]1.FLT3-ITD突变AML患者初诊时外周血WBC计数116.1(39.4～139)*109/L明显高于 FLT3-ITD 未突变 AML 患者 13.34(3.4～27.6)*109/L(P0.05),且突变患者的高白细胞计数(≥l00*l09/L)比例52.7%(29/55)明显大于非突变患者的比例23.5%(67/285)(P0.05);FLT3-ITD突变AML的骨髓原始细胞比例74.5%(68.5%～86.0%)也明显高于FLT3-ITD未突变组AML患者的56.5%(31.37%～70.37%)(P0.05);两组间在性别比例(P0.05)、发病年龄(P0.05)、初诊Hb(P0.05)和初诊PLT计数(P0.05)均无统计学差异。2.M2在FLT3-ITD突变AML中所占的比例34.5%(19/55),明显低于FLT3-ITD 未突变 AML 的比例 55.4%(158/285)(P0.05);M5 在 FLT3-ITD 突变AML中的比例49.1%(27/55)明显高于FLT3-ITD未突变AML的比例27.4%(78/285)(P0.05),但M0、Ml、M4和M6在两组间所占比例无统计学差别(P0.05)。3.FLT3-ITD突变AML与FLT3-ITD未突变AML在白血病细胞表面抗原阳性率方面共有5个白血病细胞抗原(CD33,CDllb,CD7,CD15,CD34)的表达存在统计学差异。其中髓系抗原(CD33、CDllb)和淋系抗原(CD7)在FLT3-ITD突变AMIL中的表达率高于FLT3-ITD未突变AML(P0.05);髓系抗原CD15和干/祖细胞抗原CD34在FLT3-ITD突变AML中的表达率低于FLT3-ITD未突变AML(P0.05)。4.AML中异常核型所占的比例为57.9%,以染色体结构异常为主占(60.4%)。FLT3-ITD突变AML中正常核型占34.5%(19/55),异常核型占58.2%(32/55),7.3%(4/55)核型不明;FLT3-ITD未突变AML中正常核型占37.2%(106/285),异常核型占 57.9%(165/285),核型不明 4.6%(13/285)。在预后良好组,FLT3-ITD突变AML所占的比例显著低于FLT3-ITD未突变AML组(X2=4.649,P=0.031),其中 t(8;21)在 FLT3-ITD 突变 AML 的比例明显低于FLT3-ITD未突变AML;但突变组和非突变组在预后中等组(P0.05)和预后不良组(P0.05)均无统计学差异。5.在第1疗程诱导化疗过程中,FLT3-ITD突变AML的CR率(34.54%)明显低于FLT3-ITD未突变AML的CR(66.67%),P0.05;在第2疗程诱导化疗过程中,突变组和非突变组间的CR率(36.36%vs48.10%,P=0.255)无统计学意义。但总的2个疗程诱导化疗后,FLT3-ITD突变AML总的CR率(56.36%)明显低于FLT3-ITD未突变AML的CR率(80.00%),P0.05,有显著的统计学差异;FLT3-ITD突变AML的原发耐药率(43.64%)明显高于FLT3-ITD未突变AML的原发耐药率(20.00%),P0.05,有统计学差异。6.FLT3-ITD突变AMIL与FLT3-ITD未突变AML的中位生存时间分别为6.8(0.33～24.8)个月和 11.3(0.12～26.6)个月。FLT3-ITD 突变 AML 的 2 年OS率为28.5%,明显低于FLT3-ITD未突变AML的2年OS率55.4%(P0.05),差异具有显著性;FLT3-ITD突变AML的2年EFS率为21.9%,明显低于FLT3-ITD未突变AML的2年EFS率52.3%(P0.05),差异具有显著性。[结论]1.FLT3-ITD突变AML初诊时易伴有外周血高WBC计数和骨髓高原始细胞比例。2.FLT3-ITD突变AML最常见于M5,FLT3-ITD未突变AML最常见于M2。3.FLT3-ITD 突变 AML 高表达 CD33、CDllb 和 CD7,FLT3-ITD 未突变AML高表达CD15和CD34。4.AML异常染色体核型比例较高,以染色体结构异常为主;在预后良好组,FLT3-ITD未突变AML易合并t(8;21)。5.FLT3-ITD突变AML的CR低,原发耐药率高,中位生存时间短;2年EFS率和OS率低,是AML预后不良的依据,尽早进行造血干细胞移植。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R733.71

【参考文献】