TIM-3在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与肿瘤浸润性T细胞、肿瘤侵袭性的相关性研究

发布时间：2019-03-22 11:45

【摘要】：目的:本研究主要通过检测免疫调节因子T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域家族-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecules family-3,TIM-3)在乳腺浸润性导管癌、正常组织中的表达情况及分析其与乳腺浸润性导管癌临床病理特征及生物学行为的关系;同时检测TIM-3在肿瘤周围浸润性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)上的表达及探讨与CTL浸润程度的关系,以进一步了解TIM-3对乳腺癌免疫微环境的调节与肿瘤侵袭性的关系。方法:1.选取2013年4月—2015年4月泸州医学院乳腺外科就诊,病理确诊为乳腺浸润性导管癌150例,选取患者癌组织标本并随机在其中选取距离癌组织3-5cm外经病理证实为乳腺正常组织的标本50例,并随机系统抽样法收集乳腺纤维腺瘤50例。2.收集统计入选病例的相关临床、病理资料。包括患者的年龄,原发肿瘤直径的大小,腋窝淋巴结转移情况,WHO组织学分级,病理分期,免疫组织化学检测结果,分子分型等资料。3.临床资料完善的乳腺癌患者,运用Envision法免疫组化法检测选取的标本组织中乳腺癌细胞上及肿瘤浸润性CTL细胞上TIM-3的表达,肿瘤浸润性CTL用CD8显示,及乳腺癌细胞上E-cad,P120,34βE12的表达情况。4.根据St.Gellen分型标准分为Luminal A型,Luminal B型,HER-2过表达型及Basal-like型;根据美国肿瘤联合会(AJCC)进行病理分期(TNM),肿瘤组织学分级(WHO)。5.对150例乳腺癌浸润性导管癌细胞及癌组织浸润性CTL细胞上TIM-3的表达进行分析,并分析TIM-3对肿瘤侵袭的相关性。结果:1.乳腺浸润性导管癌和乳腺正常组织及乳腺纤维腺瘤中均有TIM-3的表达及肿瘤周围CTL浸润,且乳腺浸润性导管癌组织中TIM-3阳性表达率及CTL浸润性的程度显著高于正常组织及乳腺纤维腺瘤(P0.05);2.在老年,腋窝淋巴转移多,病理分期较晚的病例中TIM-3的阳性表达显著升高,并与E-Cad,34βE12表达显著相关(P0.05);但与患者原发肿瘤大小,WHO分级,Ki-67,乳腺癌分子分型无显著相关(P0.05)。肿瘤浸润性CTL上TIM-3的表达与局部腋窝淋巴结转移,病理分期,WHO分级,乳腺癌分子分型显著相关(P0.05);3.乳腺癌组织周围浸润性的CTL与患者原发肿瘤的大小,腋窝淋巴结转移枚数,WHO分级,Ki-67,分子分型,CTL细胞上TIM-3的表达显著相关(P0.05),与患者年龄,病理分期无明显相关性(P0.05)。4.乳腺浸润性导管癌细胞上TIM-3与CTL浸润程度无显著相关性,但CTL细胞上TIM-3的表达与CTL浸润程度呈负相关(r=-0.365,P0.05)。肿瘤细胞上TIM-3的表达与肿瘤细胞上E-Cad,34βE12表达呈负相关(r=-1.90和-1,83,P0.05)。结论:1.TIM-3在乳腺浸润性导管癌细胞及肿瘤浸润性CTL细胞上有较高的表达,随着乳腺癌恶性程度的增加,TIM-3的表达率不断升高;同时,其表达水平的高低与乳腺癌的腋窝淋巴结转移、病理分期、分化程度密切相关。2.CTL细胞上TIM-3的表达与CTL浸润程度呈负相关,TIM-3在乳腺癌免疫调节中具有负性调节的作用;CTL细胞上TIM-3的表达对CTL细胞的功能具有明显抑制作用。3.肿瘤周围CTL浸润的程度与原发肿瘤的直径,腋窝淋巴结转移数量,肿瘤细胞增殖能力,细胞分化密切相关。4.TIM-3负性免疫调节可能与肿瘤的侵袭,转移有关。
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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

【参考文献】