循环肿瘤细胞中ERCC1基因表达在卵巢癌治疗和预后中的应用价值

发布时间：2019-04-17 21:44

【摘要】：近年来,关于循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)的研究越来越广泛,并指出CTC与恶性肿瘤复发转移相关。核苦酸切除修复交叉互补基因1 (excisionrepair cross-complementation group 1, ERCCl)被认为可提示铂类化疗敏感性。那么CTC中ERCC1的表达,或许对上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcer, EOC)患者临床诊疗和评估预后具有应用意义。目的1、探讨CTC中ERCC1基因表达及分布与EOC临床特征的关系。2、观察EOC患者不同型别CTC中ERCC1基因表达分布差异。3、观察EOC患者CTC中ERCC1基因表达程度分布差异。4、研究EOC患者CTC中ERCC1基因的表达和铂类疗效的关系。方法1、本研究分为两个部分。第一部分:选取中国人民解放军总医院于2015.03～2016.12期间诊疗的20例EOC患者为研究对象。抽取患者术后一周内外周血5ml,进行CTC及CTC中ERCC1基因表达的检测。第二部分:选取中国人民解放军总医院于2015.03～2016.05期间诊疗的13例EOC患者为研究对象。治疗结束后进行6个月随访。于术后化疗期间三个时间节点抽外周血5ml,然后进行CTC及CTC中ERCC1基因表达的检测。2、CTC及CTC中ERCC1检测技术采用CanpatrolrM CTC二代技术,先用免疫磁珠负向去除5ml外周血中白细胞,然后通过纳米膜过滤检出CTC。每个CTC利用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)分型,与此同时,采用多重mRNA原位分析技术用来标记ERCC1基因。3、ERCC1表达阳性的CTC使用ERCC1+CTC表示;ERCC1表达阴性的CTC使用ERCC1-CTC表示。结果1、EOC腹水患者的ERCC1+CTCs较无腹水患者明显增高(P 0.05 )。2、EOC患者混合型CTCs中ERCC1阳性表达量较间质型明显增多(P0.05 )。铂敏感与铂耐药组患者外周血中检出混合型ERCC1+CTCs居多(T1-T3 )。3、EOC患者高表达较中、低表达的ERCC1基因的CTC数明显减少(P0.05)。铂敏感患者不表达ERCC1基因的CTCs较铂耐药患者明显增多(P0.05 )。4、随着术后化疗的进行,铂敏感患者外周血中ERCC1基因阳性的CTCs个数整体呈下降趋势,而铂耐药组趋于平稳并有上升趋势。相比于铂敏感患者,在T1、T2、T3时间点的间质型ERCC1+CTCs及T3时间节点的ERCC1+CTCs检出个数在铂耐药患者中更高(P 0.05)。铂耐药组在T3时间点的混合型ERCC1+CTCs、低表达ERCC1+CTCs较铂敏感组升高(P 0.05 )。结论1、术前腹水的EOC患者外周血中CTC具有较高的ERCC1阳性率。2、CTC中ERCC1表达情况可预测EOC患者对铂化疗反应,耐药患者中常检出较多 ERCC1+CTC。3、间质型ERCC1+CTC、低表达ERCC1+CTC可能提示EOC患者铂类耐药的发生。总之,CTC中ERCC1基因表达可用来评估EOC患者临床疗效及预后的有效指标,进而指导精确的个体诊疗。
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【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.31

【参考文献】