基于液相色谱-质谱联用技术的男性肺腺癌患者代谢组学研究

发布时间：2019-08-10 06:59

【摘要】：目的运用代谢组学方法对男性肺腺癌患者血浆代谢谱进行研究,为前期诊断提供依据。方法采用基于液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术的代谢组学方法对20例健康者和17例肺腺癌患者血中小分子代谢产物进行分析,利用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘法(PLS-DA)进行数据模式识别,根据组间代谢群组的差异探讨肺腺癌患者的代谢特征。结果多变量统计分析结果显示,健康者与肺腺癌患者样本存在明显差异,根据t检验结果在血浆中找到了16个差异代谢产物。结论结合代谢通路分析,肺腺癌患者血浆中溶血磷脂酰胆碱、酯酰肉碱、脂肪酸等代谢通路出现紊乱,经鉴定的差异代谢物可作为肺腺癌早期诊断的参考。
【图文】：

色谱图,肺腺癌,基峰,色谱图

釯缟?个差异代谢产物。其中亚油酸（linoleicacid）、油酸（oleicacid）、棕榈油酸（palmitoleicacid）、次黄嘌呤（hypoxanthine）、乳酸（lacticacid）、丙酮酸（pyruvicacid）通过与相应标准品比对进行鉴定；LysoPC（16:0）、LysoPC（18:1）、LysoPC（18:2）、LysoPC（22:4）、Linoleylcarnitine（carnitine18:2）、脯氨酸甜菜碱（prolinebetaine）通过与A:controlgroupinnegativeionmode;B:lungadenocarcinomagroupinnegativeionmode;C:controlgroupinpositiveionmode;D:lungadenocarcinomagroupinpositiveionmode图1健康对照组与肺腺癌组血浆样本的基峰强度色谱图Figure1Basepeakintensity(BPI)chromatogramsobtainedfromnegativeandpositiveionRRLC-Q-TOF-MSanalysesofhealthycontrolgroupandlungadenocarcinomagroupA:positiveionmode;B:negativeionmode;▲:controlgroup;■:lungadenocarcinomagroup图2区分健康对照组与肺腺癌组的3D-PCA得分图Figure23D-PCAscoreplotsofhealthycontrolandlungadenocarcinomagroups

肺腺癌,化合物

肿瘤防治研究2017年第44卷第9期CancerResPrevTreat,2017,Vol.44,No.9·609·2.3数据分析结果2.3.1单变量统计结果通过AgilentMassHunterWorkstation的MPP软件处理，在正离子模式下获得了11805个化合物，经t检验后差异具有统计学意义（P<0.05）的化合物共有75个；在负离子模式下获得了9761个化合物，经t检验后差异具有统计学意义（P<0.05）的化合物共有63个。2.3.2多变量统计结果PCA通过多维空间对样品进行差异筛选，正离子和负离子模式下对照组和肺腺癌组的PCA得分图，见图2，图中每一个图标代表一个样本在二维平面的投影，每个样本的位置由自身所含有的化合物所决定，所含化合物种类及含量相似的样本距离较近。从图中可以看出，正离子和负离子模式下，对照组样本与肺腺癌组样本均有较好的分离，表明与健康者相比，肺腺癌患者的血浆代谢物谱发生了明显的变化。2.3.3差异代谢产物的筛选与鉴定运用PCA将对照组和肺腺癌组的血浆代谢产物进行区分，正离子和负离子模式下的载荷图，见图3，图中每一个图标代表一个化合物，距离中心点越远的化合物对分组的贡献越大，作为潜在的差异代谢产物，，通过生物标志物在LC-MS/MS下的精确分子量和串联质谱中裂解谱图特征与相应的标准品或权威数据库进行比较，根据比较结果对可能的潜在生物标志物进行鉴定。运用PLS-DA方法对所有样本数据进行分析，将PCA分析结果中t检验后差异具有统计学意义（P<0.05）的化合物作为分析对象，拟合参数为R2Y=0.853，Q2=0.914，结果表明肺腺癌模型的稳定性和预测率较高。最终在正离子模式下，共鉴定了11个差异代谢产物；负离子模式下，共鉴定了5个差异代谢产物。其中亚油酸（linoleicacid）、油酸（oleicacid）、棕榈油酸（palmitoleicacid）、次黄嘌呤
【作者单位】：吉林省肿瘤医院中西医结合科;吉林省中医院老年病2内科;
【基金】：吉林省科技计划项目(20130102099JC) 吉林省卫生科研计划项目(20132102)
【分类号】：R734.2

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