PARP14在胰腺癌中的表达及生物学功能研究
发布时间：2019-08-26 14:06
【摘要】：目的 :检测PARP14在胰腺癌中的表达及意义,并探讨其对胰腺癌细胞生物学功能的影响。方法 :利用人类肿瘤相关的基因表达汇编(gene expression omnibus,GEO)和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中的胰腺癌基因表达谱数据,分析PARP14在胰腺癌及癌旁中的表达差异,并进一步通过TCGA数据库分析PARP14表达量与总体生存期和无病生存期的关系(Kaplan-Meier法和Log-rank检验)。在人胰腺癌细胞株BXPC-3和CFPAC-1中干扰PARP14后,分别通过CCK8增殖实验和集落形成实验检测其对胰腺癌细胞增殖能力的影响。结果:GEO数据显示PARP14在胰腺癌组织中的表达显著高于其在癌旁组织中的表达,差异具有统计学意义(P0.001)。TCGA数据表明胰腺癌中高表达PARP14组患者的总体生存期显著低于低表达组的患者(P0.05)。体外实验表明,干扰PARP14后,胰腺癌细胞增殖能力明显降低(P0.05)。结论:PARP14在胰腺癌中高表达并与预后负相关,且其高表达与胰腺癌细胞增殖能力相关,PARP14可能成为胰腺癌预后预测及治疗的靶点。
【图文】：
第37卷第8期南京医科大学学报2017年8月图1PARP14在GEO数据中胰腺癌组织及癌旁组织中的表达水平比较Figure1ExpressionofPARP14inPDACtissuesA：GSE62452芯片；B：GSE62165芯片；C：GSE28735芯片；D：GSE15471芯片。2.2胰腺癌组织PARP14的表达量与预后明显相关通过TCGA数据库选取163例患者，依据胰腺癌组织PARP14表达量中位数分为高、低表达组或者依据其四分位数分为高、中、低表达组，分别进行总生存期和无病生存期的生存分析。结果显示：①若按照中位数分组，，PARP14高表达组总生存期：（753.422±122.578）d（n=81），无病生存期：（795.744±143.505）d（n=71）；PARP14低表达组总生存期：（1156.009±136.694）d（n=82），无病生存期：（1400.935±171.392）d（n=67）。②若按照四分位数分组，PARP14高表达组总生存期：（628.309±128.802）d（n=41），无病生存期：（628.355±150.231）d（n=34）；PARP14中表达组总生存期：（817.345±108.422）d（n=82），无病生存期：（868.865±154.094）d（n=68）；PARP14低表达组总生存期：（1338.394±183.507）d（n=40），无病生存期：（1561.481±212.816）d（n=36）。上述结果表明PARP14表达水平与总生存期显著相关（中位数分组P=0.033和四分位数分组P=0.027，图2），PARP14表达量越高，预后越差。但PARP14表达量与无病生存期不具备统计学差异（中位数分组P=0.088和四分位数分组P=0.068，图2）。2.3干扰PARP14明显抑制胰腺癌细胞增殖RT-PCR和Westernblot结果表明在胰腺癌细胞株中，相比于正常胰腺导管上皮细胞，胰腺癌细胞株中PARP14表达明显升高，其中BXPC-3及CFPAC-1中PARP14表达量最高（图3），用于下一步的实验。通过siRNAs瞬时转染胰腺癌细胞BXPC-3和CF-PAC-1，48h后，RT-
第37卷第8期2017年8月A:干扰PARP14明显抑制BXPC-3增殖;B:干扰PARP14明显抑制CFPAC-1增殖。与NC组比较，*P<0.01。图4CCK8增殖实验表明干扰PARP14明显抑制胰腺癌细胞增殖Figure4TransfectionofPARP14siRNAsinhibitedproliferationofPDACcellsbyCCK8assays图3PARP14在胰腺癌细胞株中的表达及siRNAs干扰PARP14表达Figure3PARP14expressioninPDACcelllinesanditsexpressionwasinhibitedbysiRNAsinBXPC-3andCFPAC-1A:RT-PCR分析胰腺癌细胞株中PARP14表达量及PARP14siRNAs在BXPC-3和CFPAC-1中的干扰效果；B:Westernblot分析胰腺癌细胞株中PARP14表达量及PARP14siRNAs在BXPC-3和CFPAC-1中的干扰效果。与NC组比较，*P<0.01。图2PARP14表达与胰腺癌患者预后的关系Figure2CorrelationbetweenPARP14expressionandsurvivalofpatientsA、C：PARP14表达量中位数分组；B、D：PARP14表达量四分位数分组。傅跃，刘信春，陈秋阳，等.PARP14在胰腺癌中的表达及生物学功能研究［J］．南京医科大学学报（自然科学版），2017，37（08）：932-937·935·
【作者单位】： 南京医科大学第一附属医院胰腺中心;
【基金】：国家自然科学基金(81672449,81272239) 江苏省自然科学基金(BK20161590)
【分类号】：R735.9
本文编号：2529350
【图文】：
第37卷第8期南京医科大学学报2017年8月图1PARP14在GEO数据中胰腺癌组织及癌旁组织中的表达水平比较Figure1ExpressionofPARP14inPDACtissuesA：GSE62452芯片；B：GSE62165芯片；C：GSE28735芯片；D：GSE15471芯片。2.2胰腺癌组织PARP14的表达量与预后明显相关通过TCGA数据库选取163例患者，依据胰腺癌组织PARP14表达量中位数分为高、低表达组或者依据其四分位数分为高、中、低表达组，分别进行总生存期和无病生存期的生存分析。结果显示：①若按照中位数分组，，PARP14高表达组总生存期：（753.422±122.578）d（n=81），无病生存期：（795.744±143.505）d（n=71）；PARP14低表达组总生存期：（1156.009±136.694）d（n=82），无病生存期：（1400.935±171.392）d（n=67）。②若按照四分位数分组，PARP14高表达组总生存期：（628.309±128.802）d（n=41），无病生存期：（628.355±150.231）d（n=34）；PARP14中表达组总生存期：（817.345±108.422）d（n=82），无病生存期：（868.865±154.094）d（n=68）；PARP14低表达组总生存期：（1338.394±183.507）d（n=40），无病生存期：（1561.481±212.816）d（n=36）。上述结果表明PARP14表达水平与总生存期显著相关（中位数分组P=0.033和四分位数分组P=0.027，图2），PARP14表达量越高，预后越差。但PARP14表达量与无病生存期不具备统计学差异（中位数分组P=0.088和四分位数分组P=0.068，图2）。2.3干扰PARP14明显抑制胰腺癌细胞增殖RT-PCR和Westernblot结果表明在胰腺癌细胞株中，相比于正常胰腺导管上皮细胞，胰腺癌细胞株中PARP14表达明显升高，其中BXPC-3及CFPAC-1中PARP14表达量最高（图3），用于下一步的实验。通过siRNAs瞬时转染胰腺癌细胞BXPC-3和CF-PAC-1，48h后，RT-
第37卷第8期2017年8月A:干扰PARP14明显抑制BXPC-3增殖;B:干扰PARP14明显抑制CFPAC-1增殖。与NC组比较，*P<0.01。图4CCK8增殖实验表明干扰PARP14明显抑制胰腺癌细胞增殖Figure4TransfectionofPARP14siRNAsinhibitedproliferationofPDACcellsbyCCK8assays图3PARP14在胰腺癌细胞株中的表达及siRNAs干扰PARP14表达Figure3PARP14expressioninPDACcelllinesanditsexpressionwasinhibitedbysiRNAsinBXPC-3andCFPAC-1A:RT-PCR分析胰腺癌细胞株中PARP14表达量及PARP14siRNAs在BXPC-3和CFPAC-1中的干扰效果；B:Westernblot分析胰腺癌细胞株中PARP14表达量及PARP14siRNAs在BXPC-3和CFPAC-1中的干扰效果。与NC组比较，*P<0.01。图2PARP14表达与胰腺癌患者预后的关系Figure2CorrelationbetweenPARP14expressionandsurvivalofpatientsA、C：PARP14表达量中位数分组；B、D：PARP14表达量四分位数分组。傅跃，刘信春，陈秋阳，等.PARP14在胰腺癌中的表达及生物学功能研究［J］．南京医科大学学报（自然科学版），2017，37（08）：932-937·935·
【作者单位】： 南京医科大学第一附属医院胰腺中心;
【基金】：国家自然科学基金(81672449,81272239) 江苏省自然科学基金(BK20161590)
【分类号】：R735.9
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 刘怀泽;俞婷婷;程雁;;PIAS1通过调控Sonic hedgehog信号通路使胰腺癌细胞SW1990获得对吉西他滨的耐药性[J];南京医科大学学报(自然科学版);2016年07期
【共引文献】
相关期刊论文 前1条
1 傅跃;刘信春;陈秋阳;彭云鹏;郭松;卫积书;苗毅;;PARP14在胰腺癌中的表达及生物学功能研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2017年08期
【二级参考文献】
相关期刊论文 前4条
1 Zengdi Zhang;Sanen Li;Steven Y Cheng;;The miR-183～96～182 cluster promotes tumorigenesis in a mouse model of medulloblastoma[J];The Journal of Biomedical Research;2013年06期
2 唐阳;蔡松柏;张旭;王松坡;;Hedgehog信号通路异常对人结肠腺癌多药耐药性的影响[J];肿瘤;2012年11期
3 姚捷;安勇;卫积书;李强;吴峻立;蒋奎荣;戴存才;钱祝银;徐泽宽;苗毅;;Hedgehog信号通路相关蛋白在人胰腺癌SW1990耐药株中的表达及意义[J];外科理论与实践;2012年03期
4 田孝东;杨尹默;汤坚强;庄岩;刘玉村;万远廉;;Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响[J];中华普通外科杂志;2008年02期
本文编号：2529350
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