【摘要】：目的:甲状腺癌(Thyroid carcinoma,TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中大部分分化型甲状腺癌是甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)。有文献报道SNP位点rs965513、rs944289、rs10136427、rs7267944、rs966423、rs1801516、rs2439302、rs925255、rs2910164等9个位点与PTC相关,但在中国北方人群中是否有关联尚未有报道。本文的研究目的是关于以上9个单核苷酸多态位点在中国鲁西南地区人群中是否与PTC的发病有关联性,这些位点与PTC的关联性在济宁地区能否得到验证或者部分验证是我们研究的重点,在此基础上,我们将从肿瘤大小、辐射暴露史、家族史、碘盐食用情况出发研究这四个危险因素与PTC相关单核苷酸多态性位点之间的关系。方法:收集来自2015年7月份至2016年7月份在济宁医学院附属医院乳甲外科接受治疗的103例乳头状甲状腺癌患者。所有患者均来自中国鲁西南地区的汉族人,主要是济宁市及周边县市地区。病例组入组标准为:之前未接受过甲状腺疾病有关的手术或药物治疗而且临床诊断经病理证实;对照组是来自济宁医学院附属医院健康体检中心,经登记和比对筛选出与PTC患者(年龄、性别、体重指数)相匹配的100例健康人。对照组选择标准包括:无肿瘤史、无甲状腺疾病史、无辐射暴露史、无高血压病史、无代谢性疾病等。所有的研究对象需收集清晨空腹静脉血10mL,放于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,上下摇匀放于4℃实验冰箱中,采用血液基因组柱式小量提取试剂盒提取基因组DNA。我们采用3730XL平台的SNP分型技术—快照多重单碱基延伸系统(SNapshot multiplex single nucleotide extension system)对9个SNP位点(rs965513、rs944289、rs10136427、rs7267944、rs966423、rs1801516、rs2439302、rs925255、rs2910164)进行基因分型。结果:1.我们成功得到了9个SNP位点的基因分型。2.卡方检验或Fisher检验显示rs7267944和rs2910164与PTC的发病危险之间存在着显著的相关性(P0.05),SNP位点rs965513、rs944289、rs966423、rs2439302、rs10136427、rs1801516的基因型或等位基因频率分布在病例组与对照组之间无统计学意义(P0.05)。3.年龄构成、性别组成在病例组和对照组之间无统计学意义(P0.05)。4.根据PTC高危风险因素(辐射暴露史、肿瘤大小、家族史和碘盐食用情况)进一步分析,结果表明:rs965513位点的GG基因型和G等位基因与PTC患者的家族史存在交互作用(P0.05);rs966423位点的GG基因型与辐射暴露存在交互作用(P0.05);rs7267944位点的TC基因型与PTC家族史间存在着交叉作用(P0.05);rs2910164位点与PTC的四个危险因子辐射暴露、肿瘤大小、家族史和高碘饮食之间均存在交叉作用(P0.05)。结论:1.SNP位点rs7267944和rs2910164基因型或等位基因与鲁西南地区PTC发病可能存在一定的相关性,rs965513、rs944289、rs966423、rs2439302、rs10136427、rs1801516位点的等位基因和基因型和PTC的遗传易感性之间无关联。2.Rs965513位点的GG基因型及G等位基因和rs7267944位点的TC基因型与PTC家族史可能存在着交互作用;rs966423位点的GG基因型与PTC辐射暴露史可能存在交互作用;SNP位点rs2910164与PTC四个危险因子辐射暴露、肿瘤大小、家族史和高碘饮食之间均存在交叉作用。
【图文】：
DNA样品的电泳图谱
SNaPshot原理图
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R736.1
【参考文献】
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2574116
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