重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的Meta分析

发布时间：2020-03-26 00:20

【摘要】：背景:原发性肝癌(primarylivercancer)是我国常见恶性肿瘤之一,发现时多属于中晚期,经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)是治疗不可切除肝癌(unresectablehepatocellularcarcinoma,uHCC)的首选治疗手段。重组人血管内皮抑制素(recombinanthumanendostatin,rhES,商品名:恩度,Endostar)是国内自行研制发的一种多靶点的新型血管内皮抑制药物,近年来,rhES联合TACE治疗uHCC的临床研究逐渐增多,并取得了较好的疗效且毒副作用小,但这一方案尚存争议,且无高级别的循证医学依据。目的:系统评价rhES联合TACE对比单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性,为临床实践提供参考依据。方法:1.通过PubMed、ScienceDire ct、CochraneLibrary、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据和维普数据库(VIP),筛选有关rhES联合TACE治疗uHCC的对照研究,检索年限均为从建库至2018-01。2.评价指标包括近期疗效、远期疗效、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)转阴率、KPS评分变化、术后血清血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowth factor,VEGF)水平变化及常见的不良事件(骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、心脏毒性)。3.利用Cochrane风险偏倚评价工具对纳入研究进行质量评价,使用RevMan5.3软件进行Meta分析,计数资料采用相对危险度(relativeratio,RR)及其95%置信区间(confidenceinterval,CI)分析效应量,计量资料采用标准化均数差(standardizedmeandifference,SMD)及其95%CI分析效应量。结果:1.共纳入26个对照研究,共1469例病例,其中rhES+TACE组742例和单纯TACE组727例。2.在整体的近期疗效的评价中,rhES联合TACE的客观有效率(ORR)优于单纯TACE(64.11%vs40.24%,RR=1.59,95%CI:1.41~1.79,P0.00001)。在亚组的近期疗效分析中:术中栓塞组、肝动脉泵入组、静脉滴注组的rhES联合TACE的ORR均优于单纯TACE(RR_(术中栓塞组)=1.63,95%CI:1.36~1.95,P0.00001;RR_(肝动脉泵入组)=1.49,95%CI:1.24~1.79,P0.0001;RR_(静脉滴注组)=1.69,95%CI:1.22~2.34,P=0.002),且RR_(静脉滴注组)RR_(术中栓塞组)RR_(汇总)RR_(肝动脉泵入组)(1.691.631.591.49)。3.rhES联合TACE的AFP转阴率明显高于单纯TACE(53.8%vs25.74%,RR=2.06,95%CI:1.49~2.86,P0.0001),术后KPS评分变化也高于单纯TACE(SMD=1.15,95%CI:0.39~1.91,P=0.003),均有统计学意义。4.术后第3天血清VEGF水平变化两者无统计学意义(SMD=0.01,95%CI:-0.19~0.22,P=0.91),但术后第7、14、21、28天明显降低了患者血清VEGF水平,两者有统计学意义(SMD=-0.82,95%CI:-1.46~-0.17,P=0.01;SMD=-3.68,95%CI:-7.01~-0.35,P=0.03;SMD=-1.62,95%CI:-3.18~-0.06,P=0.04;SMD=-2.64,95%CI:-4.28~-1.01,P=0.001)。5.仅有2项研究对无进展生存时间(progressionfreesurvival,PFS)、生存期(overallsurvival,OS)进行了报道,中位PFS分别提高了4个月(9vs5个月),3个月(10vs7个月),有统计学意义(P0.05);中位OS分别提高了2.53个月(10.64vs8.11个月),1.5个月(14.0vs12.5个月),但无统计学意义(P0.05)。rhES联合TACE的1年OS率虽高于单纯TACE(73.26%vs68.18%),但也无统计学意义(RR=1.07,95%CI:0.89~1.29,P=0.47)。6.常见不良反应中的骨髓抑制(RR=1.05,95%CI:0.76~1.45,P=0.76)、消化道反应(RR=1.30,95%CI:0.97~1.75,P=0.08)、肝功能损害(RR=1.11,95%CI:0.87~1.40,P=0.41)两者均无统计学意义。结论:1.rhES联合TACE较单纯TACE更能提高uHCC的近期疗效,且在近期疗效的亚组分析中:术中栓塞使用和术后经外周静脉使用rhES,疗效更佳。2.rhES联合TACE较单纯TACE的AFP转阴率更高,也更能提高术后KPS评分,提高患者生活质量。3.rhES联合TACE较单纯TACE能更有效抑制TACE术后VEGF水平升高,从而抑制TACE术后肿瘤血管生成。4.是否能改善远期疗效(PFS、OS)需要更多的临床研究来进一步证实。5.两组的常见不良反应中的骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害相似。
【图文】：

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偏倚,风险

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【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7

【参考文献】