局部应用纳米金—阿霉素颗粒联合不可逆电穿孔（纳米刀）治疗大鼠肝癌的实验研究

发布时间：2020-03-28 21:04

【摘要】：目的:研究SD大鼠McA-RH7777细胞肝癌模型的可行性、模型稳定性和对动物实验的影响;评价改良型经胃十二指肠动脉逆行给药的方法安全性及可行性,提供一种更简单、安全的大鼠的肝动脉插管技术。评价纳米刀能否促进载纳米金-阿霉素颗粒进入肝癌细胞、能否促进阿霉素在肝癌细胞内释放,纳米金-阿霉素颗粒与纳米刀联合应用治疗原发肝癌是否有协同增效作用。资料与方法:将SD大鼠麻醉后于肝脏注射种植McA-RH7777细胞,测量瘤体长径,对肿瘤组织行HE染色,VEGF免疫组化检测。行改良型胃十二指肠动脉逆行给药法插管,记录整个操作时间、术中术后大鼠状态。将成功建模的25只SD大鼠随机分组,分别为空白对照组、碘油组、碘油阿霉素组、碘油纳米金-阿霉素颗粒组、碘油纳米金-阿霉素颗粒+纳米刀组。建模后9天行对应治疗。各组大鼠建模后7天、14天行CT和MR检查。建模后14天取血检测ALP、ALT、AST、CREA、UREA,处死大鼠,对肿瘤组织行HE、TUNEL染色病理检测,CD31、KI67、VEGF免疫组化检测。结果:肝癌模型实验成瘤率90%,肿瘤于种瘤后2周内生长速度较快,第三周内肿瘤瘤体有回缩现象。大鼠经改良型胃十二指肠动脉逆行给药成功率100%,操作时间24.7±9.7min,术后活动状态均正常。建模后14天,空白对照组肿瘤长径23.3±±4.4mm、碘油组肿瘤长径17.2±1.7mm、碘油阿霉素组肿瘤长径15.6± 1.9mm、碘油纳米金-阿霉素颗粒组肿瘤长径11.2±1.9mm、碘油纳米金-阿霉素颗粒+纳米刀组肿瘤长径10.8±1.5mm,各组间肿瘤长径统计学有显著差异性(P=0.00);各组大鼠建模后14天血液ALP、ALT、AST、CREA、UREA检测结果未见显著差异性(P0.05)。肿瘤组织病理及免疫组化结果示,各治疗组治疗后均较空白对照组对肿瘤细胞生长有明显抑制作用,以碘油纳米金-阿霉素颗粒+纳米刀组最为明显。结论:注射地塞米松建立SD大鼠McA-RH7777肝癌模型是一种可行的、稳定的、安全的大鼠肝癌模型制造方法。改良型胃十二指肠动脉逆行给药法效率高、安全、可行。碘油纳米金-阿霉素颗粒治疗效果优于传统的碘油栓塞和化疗栓塞,联合应用纳米刀的方法能起到协同增效的作用,载药纳米颗粒可以穿过发生可逆电穿孔的细胞膜进入肿瘤细胞内,通过释放化疗药于细胞内部,并且是安全的、可行的。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7

【参考文献】