Ⅱ型溶瘤单纯疱疹病毒抑制小鼠结肠癌肝转移的作用研究

发布时间：2020-04-12 16:36

【摘要】：目的:探讨Ⅱ型溶瘤单纯疱疹病毒抑制BALB/c小鼠结肠癌肝转移的作用及其对整体免疫的影响。方法:本研究选用经基因敲除ICP34.5和ICP47基因,并插入GM-CSF基因改造的HSV-2作为治疗病毒。通过CCK-8细胞增殖实验检测oHSV2体外对CT-26细胞的溶瘤活性;通过肝脏病理切片证实治疗组和对照组小鼠肝脏转移瘤结节皆为低分化腺癌;通过动物实验评价oHSV2抑制CT-26细胞系结肠癌肝转移的效果,并评价治疗组和对照组生存期的情况;通过FCM检测分析小鼠外周血免疫细胞百分比变化情况。结果:1.被oHSV2感染的CT-26细胞变圆并漂浮,且其感染复数(MOI)和CT-26细胞的生长活性呈反比,结果显示oHSV2在体外对CT-26细胞具有良好的溶瘤活性。2.在小鼠皮下瘤内注射oHSV2治疗后,oHSV2治疗组小鼠皮下移植瘤体积显著小于对照组,且两组小鼠的体质量无明显差异,说明oHSV2能够安全、有效地抑制CT-26细胞皮下移植瘤的生长。3.解剖并分离两组小鼠肝脏可见,oHSV2组小鼠肝脏形状规则、颜色红润、有光泽,而对照组小鼠肝脏失去原有形态且颜色暗淡,同时肝脏病理切片证实两组小鼠肝脏转移瘤结节皆为低分化腺癌。4.在荷CT-26细胞BALB/小鼠结肠癌肝转移模型中,oHSV2治疗组小鼠肝脏转移瘤结节数明显少于对照组,且中位生存期显著优于对照组小鼠,显示了oHSV2对结肠癌肝转移具有显著抑制的作用。5.流式细胞仪分析两组小鼠外周血结果显示,oHSV2治疗组小鼠外周血中的CD4~+T、CD8~+T和NK细胞百分比显著高于对照组,结果说明oHSV2能够显著升高小鼠外周血中的CD4~+T、CD8~+T和NK细胞百分比。结论:1.在体外oHSV2对CT-26细胞具有较强的溶瘤活性。2.oHSV2能够安全、有效地抑制小鼠CT-26细胞皮下移植瘤的生长。3.保脾脾内注射法是一种安全、有效、实用的构建小鼠结肠癌肝转移模型的方法。4.oHSV2能够显著抑制小鼠结肠癌的肝转移,且显著延长中位生存期。5.oHSV2能显著升高小鼠外周血中的CD4~+T、CD8~+T和NK细胞的百分比。
【学位授予单位】：内蒙古民族大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.35

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