TM4SF5在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

发布时间：2020-04-20 05:13

【摘要】：目的探讨四次跨膜蛋白5(TM4SF5)在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义,分析TM4SF5的表达与浸润性乳腺癌患者临床病理因素间的关系,阐明TM4SF5与浸润性乳腺癌患者生存及预后的关系。方法1.收集180例浸润性乳腺癌组织及癌旁组织石蜡切块,采用免疫组织化学法(SP法)检测浸润性乳腺癌组织及相应的癌旁正常组织中TM4SF5蛋白的表达情况;统计并分析TM4SF5表达水平与浸润性乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移情况、TNM分期、ER、PR、HER2、分子分型等临床病理学特征的相关性,对180例浸润性乳腺癌患者进行随访,采用Kaplan-Meier分析法分析TM4SF5的表达与浸润性乳腺癌患者生存预后的相关性;2.收集60例浸润性乳腺癌患者新鲜癌组织及癌旁正常组织标本,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)测定浸润性乳腺癌组织和癌旁正常组织中TM4SF5蛋白的相对表达水平,比较其差异;3.收集60例浸润性乳腺癌患者新鲜癌组织及癌旁正常组织标本,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测浸润性乳腺癌组织及癌旁组织中TM4SF5 mRNA的相对表达水平,比较其差异。结果1.免疫组化结果显示:TM4SF5蛋白在浸润性乳腺癌组织中主要表达于细胞膜和细胞质,少数表达于细胞核;TM4SF5蛋白在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率(57.8%)高于癌旁组织(19.4%)(P0.05),差异有统计学意义;TM4SF5蛋白的表达与患者年龄、肿瘤大小、PR状态无关(P0.05),与组织分化程度、是否淋巴结转移、肿瘤分期、ER状态、Her-2状态及分子分型有关(P0.05);在不同分子分型的浸润性乳腺癌中,TM4SF5蛋白的阳性表达率不同,差异有统计学意义(P0.05),基底样型乳腺癌组织中TM4SF5蛋白阳性表达率(79.4%)高于Luminal A型(46.8%)、Luminal B型(53.7%)及Her-2过表达型(67.9%);Luminal A型与基底样型乳腺癌之间有统计学差异(P0.05),Luminal B型与基底样型乳腺癌之间有统计学差异(P0.05),其余两两之间继续比较,差异无统计学意义(P0.05)。Kaplan-Meier单因素生存分析结果示,TM4SF5蛋白阳性组浸润性乳腺癌患者的五年总生存率为79.8%,明显低于TM4SF5蛋白阴性组浸润性乳腺癌患者的五年总生存率90.8%,差异有统计学意义(P0.05);2.Western blot结果示:浸润性乳腺癌组织中TM4SF5蛋白的相对表达水平(0.607±0.154)高于癌旁正常组织(0.105±0.028);在浸润性乳腺癌组织与癌旁正常组织中TM4SF5蛋白的相对表水平比较,差异有统计学差异(t=5.238,P0.05);3.Real-time PCR结果示:浸润性乳腺癌组织中TM4SF5 mRNA的相对表达水平(5.471±2.084)高于癌旁正常组织(1.022±0.576);在浸润性乳腺癌组织与癌旁正常组织中TM4SF5 mRNA的相对表达量比较,差异有统计学意义(t=8.023,P0.05)。结论1.TM4SF5在浸润性乳腺癌组织中呈高表达,提示TM4SF5可能在浸润性乳腺癌的发生、发展中起促进作用,TM4SF5可能成为浸润性乳腺癌的重要分子标志物及浸润性乳腺癌治疗潜在的靶点。2.TM4SF5可能与浸润性乳腺癌患者不良生存预后相关。
【图文】：

免疫组织化学法,患者,年龄,阳性率

图 1 免疫组织化学法检测浸润性乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中 TM4SF5 蛋白的表达(SP, ×400)Fig.1 Expression of TM4SF5 protein in invasive breast cancer tissue and adjacent normal breasttissue detected by immunohistochemistry (SP, ×400) A，B，C：Adjacent normal breast tissue；D，E，F : Invasive breast cancer tissue ; A，，D : Negative expression of TM4SF5 protein ；B，E :Weak expression of TM4SF5 protein ; C ，F：Strong expression of TM4SF5 protein ；1.2 TM4SF5 蛋白表达与浸润性乳腺癌患者的临床病理因素间的关系1.2.1 TM4SF5 蛋白的表达与浸润性乳腺癌患者年龄间的关系根据年龄，将浸润性乳腺癌患者分为两组，其中＜50 岁 75 例，TM4SF5 阳性表达 45 例，表达阳性率为 60.0%；≥50 岁 105 例，TM4SF5 阳性表达 59 例，表达阳性率为 56.2%；两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明 TM4SF5 的表达与年龄无关，见表 2。1.2.2 TM4SF5 蛋白的表达与浸润性乳腺癌患者肿瘤大小间的关系

电泳图,生存曲线,患者,水平比较

图 2 浸润性乳腺癌患者 TM4SF5 高表达与低表达生存曲线图Fig.2 High- and low-expression survival curves of TM4SF5 in invasive breast cancer patient Western blot 法检测浸润性乳腺癌组织和癌旁正常组织M4SF5 蛋白的相对表达水平Western blot 结果示：浸润性乳腺癌组织中 TM4SF5 蛋白的相对表达水0.607±0.154）高于癌旁正常组织（0.105±0.028）；在浸润性乳腺癌组织与癌常组织中 TM4SF5 蛋白的相对表水平比较，差异有统计学差异（t=5.238,P.05）；见图 3 电泳图、图 4 直条图。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

【参考文献】