地塞米松对乳腺癌TAC和AC-T化疗方案中多柔比星和多西他赛疗效的影响

发布时间：2020-04-25 14:47

【摘要】：背景和目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌最重要的治疗方法之一,TAC和AC-T方案是乳腺癌临床常用的化疗方案,其中多柔比星和多西他赛是最重要的两种化疗药物。多西他赛是一种不溶于水的化合物,需要用聚氧乙烯蓖麻油溶解,这种溶剂易诱发过敏反应,而地塞米松能减轻该过敏反应,并且抑制化疗诱导的恶心、呕吐等副作用而被常规作为TAC和AC-T方案的辅助用药。但使用地塞米松也有许多副作用,如可能增加患者患糖尿病、高血压和高脂血症的风险,增加心血管死亡事件的发生等,还有文献报道,地塞米松可能会诱导癌细胞对化疗药物的抵抗,降低化疗疗效。关于地塞米松对多柔比星和多西他赛的影响目前尚无定论。本研究旨在利用体外细胞实验探讨临床用药剂量下的地塞米松对乳腺癌TAC和AC-T方案中的多柔比星和多西他赛化疗疗效的影响,拟为乳腺癌临床化疗方案的改善提供理论依据。方法:用Cell counting kit-8方法(CCK-8)检测乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖率;用流式细胞术和hoechst染色法检测细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR和Western blot法检测不同浓度地塞米松与多柔比星作用于乳腺癌细胞后bcl-2家族相关基因及蛋白的表达情况;Transwell法检测地塞米松处理MDA-MB-231细胞后,细胞迁移和侵袭能力的改变。结果:1.地塞米松单独使用对乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞的影响与空白对照组比较,地塞米松单独使用对乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖无显著的影响(p0.05);与空白对照组相比,以1umol/L地塞米松处理乳腺癌MDA-MB-231细胞48h后,细胞的迁移和侵袭能力显著降低(p0.05),Western blot测得乳腺癌细胞迁移和侵袭相关蛋白MMP-9的表达量下降。2.地塞米松与多西他赛联合作用于乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞对细胞增殖和凋亡的影响与多西他赛组比较,CCK-8测得地塞米松与多西他赛联用,对多西他赛的增殖抑制作用无显著降低(p0.05);流式细胞术测得地塞米松与多西他赛联用,与单用多西他赛比较,乳腺癌细胞凋亡率稍有增加,但无统计学差异(p0.05),表明在乳腺癌细胞中地塞米松对多西他赛的化疗疗效无显著影响。3.地塞米松与多柔比星联合作用于乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞对细胞增殖和凋亡的影响与单用多柔比星组比较,CCK-8测得地塞米松与多柔比星联用组的乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖率显著升高(p0.05)。地塞米松与多柔比星联用于MDA-MB-231细胞48h后凋亡率为(14.40±0.67)%,明显低于单用多柔比星组(22.53±1.12)%(p0.05)。地塞米松与多柔比星联合作用于MCF-7细胞48h后凋亡率为(15.05±1.41)%,明显低于单用多柔比星组(19.02±0.89)%(p0.05);表明地塞米松与多柔比星联用抑制了多柔比星对乳腺癌的化疗疗效。Western blot测得地塞米松与多柔比星联用能够使凋亡相关的基因和蛋白Bcl-2的表达增加,并降低Bax和Cleaved caspase-9表达,表明地塞米松可能通过抑制线粒体膜介导的Bcl-2通路降低多柔比星对癌细胞的凋亡诱导作用。结论:乳腺癌化疗中使用地塞米松可显著抑制多柔比星对乳腺癌细胞的抑制增殖和诱导凋亡作用,但不影响多西他赛对乳腺癌细胞的作用,表明地塞米松与多柔比星联用抑制了多柔比星化疗方案对乳腺癌的化疗疗效。本实验结果提示,临床上乳腺癌TAC化疗方案中使用地塞米松进行预处理可能会降低化疗疗效,但是AC-T化疗方案中地塞米松不与多柔比星合用,提示临床上乳腺癌AC-T化疗方案可能优于TAC方案。
【图文】：

重庆医科大学硕士研究生学位论文±0.08）、（0.99±0.04）（图 1）。乳腺癌 MDA-MB-231 细胞， 经过 1umol/L 地塞米松处理 48h 后，乳腺癌胞迁移数显著降低（对照组：133.00±14.74，地塞米松组：87.33±12.58，p=0.012Matrigel 基质胶 transwell 侵袭实验，侵袭细胞数分别为（对照组：139.00±14.7地塞米松组：94.33±10.69,p=0.013）（图 2 ），结果显示经地塞米松处理后MDA-MB-231 乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力下降。此外，地塞米松处理后，Westblot 结果显示乳腺癌细胞迁移侵袭相关蛋白 MMP-9 的表达量降低（图 2 ）。

图 2 地塞米松抑制乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭能力及降低 MMP-9 蛋白表达量Figure 2 Dexamethasone inhibits migration and invasion of breast cancer MDA-MB-231 cells（A. Migration of MDA-MB-231 cells were inhibited by dexamethasone B. Quantitativeanalysis of picture A. C. Invasion of MDA-MB-231 cells were inhibited by dexamethasoneD. Quantitative analysis of picture C. E：MMP-9 protein expression, *p<0.05）2.2 地塞米松预处理对乳腺癌细胞化疗药物作用的影响通过 CCK-8 实验检测不同浓度地塞米松（0，0.1，0.25，0.5，1，5umol/L）联合 100nmol/L 多西他赛处理乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞，对细胞活力的影响。结果表明，与单用多西他赛相比，不同浓度地塞米松与多西他赛联用后乳腺癌细胞增殖率改变无统计学差异。此外，不同浓度地塞米松（0，0.1，0.25，0.5，1，5umol/L）联合多柔比星 400nmol/L 处理乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF-细胞，对细胞活力的影响。结果表明，不同浓度地塞米松与多柔比星联合处理乳E
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

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本文编号：2640356