Nova1通过调节FoxO3a的表达促进黑素瘤的发生发展

发布时间：2020-05-11 12:33

【摘要】：背景神经-肿瘤腹侧抗原 1(Neuro-oncological ventral antigen 1;Nova1)基因能与含 YCAY重复序列的RNA结合,属于RNA结合蛋白(RBP)。Nova1在多种疾病包括神经系统疾病及肿瘤的发生、发展发挥重要的作用,但在黑素瘤中的作用及机制尚不清楚。研究目的探讨Nova1在皮肤黑素瘤的表达及其对皮肤黑素瘤细胞功能的影响,阐明Nova1作用的分子机制,鉴定下游调控靶分子。材料与方法第一部分:免疫组化检测Nova1在皮肤黑素瘤及色素痣中的表达,qRT-PCR及Western blot验证Nova1在皮肤黑素瘤及色素痣的表达。第二部分:通过小干扰RNA(siRNA)抑制Nova1表达,进行细胞功能实验,包括Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验、细胞划痕实验、Transwell法检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。第三部分:使用Western blot方法检测细胞增殖、细胞凋亡调控Akt通路关键分子Fox03a的表达变化。结果第一部分:Nova1在在皮肤黑素瘤的表达显著高于色素痣组,在93%(14/15)的黑素中患者表达阳性,仅在7%(1/15)的皮内痣患者中表达阳性。第二部分:Nova1抑制后,黑素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力能明显减弱。第三部分:Nova1沉默上调Fox03a的表达,下调Akt的表达。抑制Fox03a的表达逆转Nova1介导的黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭。结论Nova1可能通过抑制FoxO3a的表达影响黑素瘤的增殖、迁移及侵袭,扮演癌基因的角色。
【图文】：

图１－１：邋Ｎｏｖａｌ蛋白在黑素瘤中的表达

娜．：逡逑私灥，Ｗ，，逡逑Ｍ逡逑图１－１：邋Ｎｏｖａｌ蛋白在黑素瘤中的表达。图中可以看出，黑素瘤患者Ｎｏｖａｌ表达阳性，逡逑高倍镜下Ｎｏｖａｌ蛋白主要位于细胞质中。逡逑２３逡逑
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.5

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本文编号：2658460