宫颈癌和乳腺癌患者血浆中肿瘤相关抗原自身抗体的研究

发布时间：2017-03-24 17:02

  本文关键词：宫颈癌和乳腺癌患者血浆中肿瘤相关抗原自身抗体的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：据WHO报道，近些年恶性肿瘤的发病率和死亡率明显上升，已构成重大的社会问题和卫生问题，是21世纪人类所面临的严峻挑战。恶性肿瘤发病率升高的原因是多方面的，主要包括：环境污染，老龄化社会，不良饮食、生活习惯，吸烟、饮酒等不良嗜好以及遗传因素等。宫颈癌和乳腺癌是女性最为多见和高危的恶性肿瘤，起病时多无明显的临床症状，当觉察到时大多已为晚期，具有复发率高、预后欠佳等特征，而且其发病率呈逐年升高的态势，已严重威胁到了我国乃至全世界女性的健康，是全世界医务工作者迫切需要解决的问题。 已有研究证实，肿瘤细胞会诱发机体产生自身抗体。最近有研究报道，通过自身抗体在恶性肿瘤发展到可用现代影像学和实验室技术检出之前5年，就可检测出80%的癌前阶段患者。检测效率上，肿瘤相关抗原的自身抗体作为肿瘤标志物具有特异性强、灵敏度高、重复性好、检测速率快和假阳性率低等优势。因此，，自身抗体作为诊断恶性肿瘤的新的血清标志物具有重要的应用价值和前景，开辟了肿瘤标志物研究的一个新的视角。 本研究经吉林大学伦理委员会批准，符合赫尔辛基宣言的前提下，严格按照自行设计的采样调查表对志愿者进行了筛选和采集外周血工作，并选择5种肿瘤相关抗原（ABCC3、BIRC5、MYC、CTLA4、CAGE1）和1种混合抗原（BIRC5+MYC）进行检测。检测方法上，采用改良的ELISA法检测了宫颈癌患者、乳腺癌患者和健康女性外周血血浆中肿瘤相关抗原的自身抗体，初步了解恶性肿瘤患者外周血中肿瘤相关抗原的自身抗体水平，分析其表达程度与肿瘤的关系，以期寻找新的肿瘤标志物。 结果表明，BIRC5和CAGE1的自身抗体水平升高，具有一定的诊断价值。MYC自身抗体与宫颈癌和乳腺癌有一定的相关性，但是敏感性和特异性尚需提高。CTLA4自身抗体在宫颈癌中表现为Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，而在乳腺癌中则表现为Ⅰ期患者高于Ⅱ期患者和Ⅲ期患者，在今后的工作中需要继续深入研究。而ABCC3自身抗体在宫颈癌和乳腺癌患者中并没有发生明显改变，无诊断价值。混合抗原（BIRC5+MYC）的自身抗体分别与BIRC5、MYC自身抗体做比较，发现检测混合抗原的敏感性和特异性均优于单一抗原，提示联合抗原进行检测时可以提高检测效率。上述6种肿瘤相关抗原自身抗体的检测结果符合自身抗体的检测规律，但是研究中尚存在非特异性结合、样本量偏小等问题，在今后的工作中需要进一步改善检测方法和扩大样本库。 研究工作得到了吉林省科技厅国际合作处项目（20130413042GH）、吉林省科技厅中药办项目（20130727035YY）、教育部博士点基金项目（20100061120025）及吉林大学青年科技创新基金项目（450060487472）的支持与资助。
【关键词】：肿瘤相关抗原 自身抗体 肿瘤免疫 宫颈癌 乳腺癌
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.3
【目录】：

• 内容提要4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-17
• 英文缩略词表17-19
• 第1章 绪论19-45
• 1.1 肿瘤学概论19-28
• 1.1.1 肿瘤的定义19
• 1.1.2 肿瘤流行病学19-20
• 1.1.3 肿瘤的病因20-21
• 1.1.4 肿瘤免疫21-23
• 1.1.5 肿瘤的分类23-24
• 1.1.6 肿瘤的分期24-25
• 1.1.7 肿瘤的临床表现25-26
• 1.1.8 肿瘤的诊断26-27
• 1.1.9 肿瘤的治疗27-28
• 1.2 女性常见恶性肿瘤28-33
• 1.2.1 宫颈癌29-31
• 1.2.2 乳腺癌31-33
• 1.3 肿瘤的早期诊断33-45
• 1.3.1 肿瘤标志物33-34
• 1.3.2 肿瘤相关抗原的自身抗体34-45
• 第2章 实验内容45-55
• 2.1 实验材料和仪器45-47
• 2.1.1 病例筛选45
• 2.1.2 血浆样本45-46
• 2.1.3 实验试剂46
• 2.1.4 实验仪器与耗材46-47
• 2.2 实验方法47-52
• 2.2.1 肿瘤相关抗原的选择与合成47-48
• 2.2.2 自身抗体的检测48-51
• 2.2.3 数据分析51-52
• 2.3 研究思路52-55
• 2.3.1 研究背景52
• 2.3.2 研究方法52-53
• 2.3.3 研究目标53
• 2.3.4 研究技术路线53-55
• 第3章 实验结果55-105
• 3.1 ABCC3自身抗体的检测结果55-63
• 3.1.1 抗原工作浓度55
• 3.1.2 ABCC3 受试者年龄特征55-56
• 3.1.3 宫颈癌患者抗体检测结果56-59
• 3.1.4 乳腺癌患者抗体检测结果59-62
• 3.1.5 分析、评估诊断价值62-63
• 3.2 BIRC5自身抗体的检测结果63-71
• 3.2.1 抗原工作浓度63-64
• 3.2.2 BIRC5 受试者年龄特征64
• 3.2.3 宫颈癌患者抗体检测结果64-67
• 3.2.4 乳腺癌患者抗体检测结果67-70
• 3.2.5 分析、评估诊断价值70-71
• 3.3 MYC自身抗体的检测结果71-79
• 3.3.1 抗原工作浓度71-72
• 3.3.2 MYC 受试者年龄特征72
• 3.3.3 宫颈癌患者抗体检测结果72-75
• 3.3.4 乳腺癌患者抗体检测结果75-78
• 3.3.5 分析、评估诊断价值78-79
• 3.4 BIRC5与MYC混合抗原（Mix）自身抗体的检测结果79-87
• 3.4.1 抗原工作浓度79-80
• 3.4.2 混合抗原受试者年龄特征80
• 3.4.3 宫颈癌患者抗体检测结果80-83
• 3.4.4 乳腺癌患者抗体检测结果83-86
• 3.4.5 分析、评估诊断价值86-87
• 3.5 CTLA4自身抗体的检测结果87-95
• 3.5.1 抗原工作浓度87-88
• 3.5.2 CTLA4 受试者年龄特征88
• 3.5.3 宫颈癌患者抗体检测结果88-91
• 3.5.4 乳腺癌患者抗体检测结果91-94
• 3.5.5 分析、评估诊断价值94-95
• 3.6 CAGE1自身抗体的检测结果95-105
• 3.6.1 抗原工作浓度95-96
• 3.6.2 CAGE1 受试者年龄特征96
• 3.6.3 宫颈癌患者抗体检测结果96-99
• 3.6.4 乳腺癌患者抗体检测结果99-102
• 3.6.5 分析、评估诊断价值102-105
• 第4章 讨论105-111
• 4.1 ELISA法检测循环自身抗体的意义105-109
• 4.1.1 检测ABCC3自身抗体的意义105-106
• 4.1.2 检测BIRC5自身抗体的意义106
• 4.1.3 检测MYC自身抗体的意义106-107
• 4.1.4 检测混合抗原（BIRC5+MYC）自身抗体的意义107-108
• 4.1.5 检测CTLA4自身抗体的意义108-109
• 4.1.6 检测CAGE1自身抗体的意义109
• 4.2 研究中存在的不足109-111
• 4.2.1 非特异性结合问题109-110
• 4.2.2 检测的样本量不足110
• 4.2.3 检测效率偏低110-111
• 结论111-113
• 参考文献113-123
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果123-125
• 致谢125

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 罗裕旋;何小媚;胡纪文;;化学发光免疫分析法检测血β-HCG中钩带效应分析[J];标记免疫分析与临床;2010年01期

2 曾祝伦;张司兰;熊曼;;免疫固定电泳法检测尿本-周蛋白的临床应用[J];重庆医学;2012年08期

3 赵德臣;张瑜;;化学发光免疫法与酶联免疫法检测AFP的比较[J];中国医药导刊;2012年01期

4 王鹏;张志培;高坤祥;邓迎春;赵晋波;刘博雅;李小飞;;ABCC10在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义[J];中国肺癌杂志;2009年08期

5 郑海燕;李峗;王兴芬;张向莲;王新允;;gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在肺癌组织芯片中的表达及意义[J];中国肺癌杂志;2010年08期

6 杨志才,高玉洁,张春明,钱铸山;多发性骨髓瘤血清蛋白电泳与免疫学分型[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2005年07期

7 詹阳;闵涛玲;胡海峰;;肿瘤疫苗的设计原则和研究进展[J];世界临床药物;2014年03期

8 李敬果;翟晓翔;张翠侠;王建力;;Survivin基因在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义[J];肿瘤基础与临床;2008年01期

9 亓玉琴;司君利;崔京远;纪莉莎;;CTLA-4启动子及外显子区域基因多态性与胃癌的相关性研究[J];临床肿瘤学杂志;2012年09期

10 王戊辰;周永宁;;肿瘤相关抗原及抗体在肝癌诊断中的研究进展[J];临床肝胆病杂志;2014年06期

  本文关键词：宫颈癌和乳腺癌患者血浆中肿瘤相关抗原自身抗体的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：265877