探索Cby对MUC16高表达乳腺癌细胞的影响和相关机制

发布时间：2020-05-19 10:09

【摘要】：乳腺癌以每年第一的发病率和第二的致死率成为女性癌症中的第一杀手,临床上通常使用临床肿瘤标志物CA153、CA125对其进行检测。CA125的前体MUC16蛋白,在乳腺癌、卵巢癌等中都有高表达。我们之前已发表的文章表明MUC16上调会促进β-catenin蛋白表达,并激活Wnt信号通路下游基因,促进肿瘤细胞的增殖和迁移。而Cby是一个Wnt信号通路的抑制因子,最近研究表明,该分子会抑制β-catenin蛋白的表达,并将β-catenin蛋白运输出核,抑制Wnt信号通路下游基因的激活。Wnt信号通路参与调控了细胞的增殖、迁移、调节机体稳态和机体组织再生等多个方面,而异常活化的Wnt信号通路与肿瘤细胞的发生发展密切相关。β-catenin是Wnt信号通路中的重要蛋白,β-catenin在细胞核中积累会激活Wnt信号通路下游基因如c-Myc、CyclinD等的转录和表达。本论文相关研究证明:Cby能抑制MUC16高表达的乳腺癌细胞的增殖。其相关机制在于:一方面,在乳腺癌细胞中,过表达Cby能抑制β-catenin蛋白的表达水平;另一方面,Cby和MUC16竞争结合β-catenin,抑制β-catenin蛋白在细胞核中的积累,使得Wnt信号通路下游基因的激活减少。并且,我们也证明了 MUC16能够稳定β-catenin,在细胞核中MUC16C和β-catenin确实存在相互作用。
【图文】：

图１．１邋Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路卜１１逡逑Ｆｉｇ邋１．１邋Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ邋ｓｉｇｎａｌｉｎｇ逡逑１．１．４．２邋Ｗｎｔ信号通路重要蛋白｜｝－ｃａｔｅｎｉｎ逡逑ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ在细胞粘附和基因转录中有重要的作用，是Ｗｎｔ信号通路的重要成部分，它定位于染色体３ｐ２１．３－２２上的ＣＴＮＮＢ１基因编码，由７８１个氨基酸成。（３－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白结构上分为Ｎ端、ＡＲＭ域和Ｃ端组成。其蛋白中间的ＡＲＭ区是一个特征性区域，氨基酸序列为１４１位到６６４位，由１２个串联重复区域组逡逑成，每个串联重复区域有４２个氨基酸。ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的Ｎ端有一个保守的线性基序，逡逑Ｐ－ＴｒＣＰ蛋白结合在上面，当ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ磷酸化时，Ｅ３泛素化酶结合在Ｎ端参Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的降解。而Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的Ｃ端上也有多个蛋白结合位点，对于Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ参与信号通路，发挥功能有重要的作用。有研究表明，在人工构建的ＬＥＦ１转录逡逑因子ＤＮＡ结构域上插入－ｃａｔｅｎｉｎ的Ｃ端，其能发挥整个－ｃａｔｅｎｉｎ的功能［５１］。逡逑

第三章结果与分析逡逑度的ＳＫＢＲ－３细胞中，用慢病毒转染体系中Ｃｂｙ的敲弱情况，将成功敲弱Ｃｂｙ的，随后开展ＭＴＴ实验、克隆形成实验和６孔板中铺板２０００个细胞每孔，设５个平７２邋ｈ和９６邋ｈ后细胞的增殖情况。在克隆形个／孔的细胞于６孔板中，经过１５天的培，对细胞进行结晶紫染色。在划线实验中，Ｃｂｙ的ＳＫＢＲ－３细胞，，以转入空载的ＳＫＢ细胞贴壁后划线处理，４倍镜下拍照作为后取出，于４倍显微镜下相同位置处拍照，１．５－逡逑
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

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本文编号：2670732