血浆ctDNA检测在晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗中的应用研究

发布时间：2020-05-22 11:10

【摘要】：目的分析非小细胞肺癌组织学样本中EGFR基因突变状态与临床病理特征的关系,探讨一线EGFR-TKI靶向治疗EGFR敏感型NSCLC的临床疗效及安全性;采用ctDNA检测EGFR-TKI靶向治疗耐药后的EGFR基因突变状态及T790M基因的表达,探讨一线EGFR-TKI靶向治疗对NSCLC患者EGFR基因表达的影响,及采用ctDNA检测EGFR基因突变在NSCLC患者个体化治疗中的应用。方法1.收集2010年10月至2017年5月我院病理诊断为非小细胞肺癌117例的病例资料,分析NSCLC患者组织学样本EGFR基因的突变状态,分析其与临床病理特征之间的关系;2.117例中有64例符合入组标准,根据EGFR突变及治疗方案分为EGFR敏感型-TKI靶向治疗A组,EGFR野生型-TKI靶向联合化疗B组,EGFR野生型-化疗C组,定期临床复查,随访直到病情出现进展(PD),临床指标主要观察客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS),比较两种治疗方案间是否存在统计学差异,探讨一线EGFR-TKI靶向治疗的临床疗效;3.肿瘤进展后留取5mL外周血样本,采用Taq DNA酶ARMS荧光PCR法检测ctDNA中EGFR基因突变情况,明确TKI治疗耐药后EGFR的突变状态及T790M耐药基因的变化,统计分析TKI治疗耐药前后EGFR基因表达的差异。结果1.117例NSCLC患者中,男性53例(45.3%),女性64例(54.7%),平均年龄61.5岁,中位年龄61岁,腺癌107例,鳞癌10例,有吸烟史者41例,无吸烟史者76例;EGFR基因突变者58例(49.6%),其中18外显子5例,19外显子突变32例,20外显子突变2例,21外显子突变22例,19外显子和21外显子突变占93.1%(含3例双突变);EGFR基因突变与患者性别(P=0.020)、病理类型(P=0.001)、有无吸烟史(P=0.000)相关,与患者年龄、分化程度、临床分期不相关(P0.05)。2.入组的64例非NSCLC患者中,A、B、C三组的ORR、DCR分别为85.4%、36.4%、41.7%,92.7%、63.6%、66.7%,差异有统计学意义(P0.05):A、B、C三组的mPFS分别为10.9个月、5.0个月、4.6个月,差异明显(P0.05)。3.A组41例出现进展后,ctDNA检出EGFR基因突变者34例(82.9%),突变位点包括:18外显子突变1个,19外显子缺失19个,20外显子T783A突变1个,21外显子突变12个,其中T790M耐药基因突变17个(41.5%),在A、B组进行治疗前后的EGFR基因突变比较中,存在统计学差异(P0.05)。结论EGFR基因突变在NSCLC患者中女性高于男性,无吸烟史者高于有吸烟史患者,腺癌高于鳞癌,在患者年龄、分化程度、临床分期上无统计学差异;EGFR敏感型-TKI治疗组较EGFR野生型的ORR、DCR明显提高,PFS明显延长;EGFR敏感型-TKI治疗耐药后,EGFR基因突变表达降低或改变,20外显子T790M突变增加,可能与获得性耐药有关;虽然EGFR检测以组织标本为金标准,但ctDNA检测可作为晚期NSCLC患者的一种选择。
【图文】：

基因突变,外显子,非小细胞肺癌,布图

史者４１例，无吸烟史者７６例；ＥＧＦＲ基因突变者５８例（４９．６％），其中１８外显子逡逑５例，１９外显子突变３２例，２０外显子突变２例，２１外显子突变２２例，１９外显子和逡逑２１外显子突变占９３．１％邋（见图２），注：其中有３例含有双突变，分别为Ｅｘｏｎｌ８邋Ｇ７１９Ｓ逡逑合并邋Ｅｘｏｎ２１邋Ｌ８５８Ｒ邋突变邋１邋例，Ｅｘｏｎ邋１８邋Ｇ７１９Ｓ邋合并邋Ｅｘｏｎ２０邋Ｔ７８３Ａ邋突变邋１邋例，Ｅｘｏｎ邋１９逡逑０丑［合并￡＼0１１２０丁７８３入突变１例；￡０？尺基因突变与患者性别（？＝０．０２０）、病理逡逑类型（Ｐ＝０．００１）、有无吸烟史（Ｐ＝０．０００）相关，与患者年龄、分化程度、临床分期逡逑不相关（Ｐ＞０．０５

外显子,腺癌,病理,光镜

１．邋ＮＳＣＬＣ患者石蜡组织￡ＧＦＲ与临床病理特征的关系逡逑１１７例非小细胞肺癌患者中，男性５３例（４５．３％），女性６４例（５４．７％），平均逡逑年龄６１．５岁，中位年龄６１岁，腺癌１０７例（镜下ＨＥ见图１），鳞癌１０例，有吸烟逡逑史者４１例，无吸烟史者７６例；ＥＧＦＲ基因突变者５８例（４９．６％），其中１８外显子逡逑５例，１９外显子突变３２例，２０外显子突变２例，２１外显子突变２２例，１９外显子和逡逑２１外显子突变占９３．１％邋（见图２），注：其中有３例含有双突变，分别为Ｅｘｏｎｌ８邋Ｇ７１９Ｓ逡逑合并邋Ｅｘｏｎ２１邋Ｌ８５８Ｒ邋突变邋１邋例，Ｅｘｏｎ邋１８邋Ｇ７１９Ｓ邋合并邋Ｅｘｏｎ２０邋Ｔ７８３Ａ邋突变邋１邋例，，Ｅｘｏｎ邋１９逡逑０丑［合并￡＼0１１２０丁７８３入突变１例；￡０？尺基因突变与患者性别（？＝０．０２０）、病理逡逑类型（Ｐ＝０．００１）、有无吸烟史（Ｐ＝０．０００）相关，与患者年龄、分化程度、临床分期逡逑不相关（Ｐ＞０．０５
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】