肿瘤细胞膜包裹的仿生纳米颗粒的构建及其在肿瘤疫苗领域的应用

发布时间：2020-05-27 23:58

【摘要】：近年来,预防和治疗的肿瘤疫苗在肿瘤免疫领域引起了人们极大的兴趣。目前的肿瘤免疫疗法有肿瘤疫苗、免疫检查点阻断疗法、过继细胞治疗等,在治疗不同类型的肿瘤方面已经显示出令人鼓舞的临床疗效。在不同种类的肿瘤免疫治疗策略中,肿瘤疫苗具有相对较低的成本和较高的特异性。因此,我们在已有肿瘤疫苗基础上开发仿生纳米肿瘤疫苗具有极大的意义。已取得的研究结果如下:1.我们以黑色素瘤为肿瘤模型设计并合成了一种仿生纳米肿瘤疫苗(NP-R@M-M)。其由美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)认证的乳酸-羟基乙酸共聚物(D,L-lactide-co-glycolide,PLGA)为载体。外包的黑色素瘤细胞膜上抗原作为肿瘤特异性抗原。众所周知,抗原提呈细胞上有甘露糖受体,因此我们在仿生纳米肿瘤疫苗上修饰上甘露糖,增强其对抗原提呈细胞的靶向性。PLGA纳米颗粒内载Toll-样受体7的激动剂咪喹莫特(Imiquimod,R837),其能够放大抗肿瘤的免疫反应。2.首先在体外水平,将仿生纳米疫苗(NP-R@M-M)分别与BMDC和RAW246.7细胞孵育,研究结果发现,仿生纳米疫苗(NP-R@M-M)对于BMDC和RAW246.7细胞有着高效的靶向性,并且仿生纳米疫苗(NP-R@M-M)能显著刺激BMDC的成熟。3.在体内水平,将合成并优化的仿生纳米疫苗(NP-R@M-M)用作预防性疫苗以检测小鼠抑制肿瘤效果,研究发现,仿生纳米疫苗(NP-R@M-M)对肿瘤表现出很强的抑制作用。在此基础上又与anti-PD-1检查点阻断疗法相结合,作为治疗性疫苗以检测防治小鼠黑素瘤的效果,研究结果发现其能有效地治疗黑色素瘤。本论文提出了一种新型仿生纳米疫苗(NP-R@M-M),发展了其与检查点阻断剂联合的新型肿瘤治疗策略,可有效地抑制肿瘤生长并对肿瘤有良好的治疗效果。
【图文】：

2ure 1.1 Cellular constituents of the tumor microenvironment that shape timmunological landscape.图 1.1 肿瘤微环境的细胞成分，，形成肿瘤免疫的形态。1

3.2 Schematic illustration of main method of cancer immu图 1.2 四种主要类型肿瘤免疫治疗方法的示意图6
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R730.51

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本文编号：2684356