结直肠肿瘤手术对肠道菌群影响的研究

发布时间：2020-05-29 02:06

【摘要】：目的:探究结直肠癌根治术与结直肠腺瘤内镜下切除术对肠道菌群的影响,以期为菌群用作结直肠癌预后预测、复发监测以及腺瘤再发预测的无创标志物作好铺垫。方法:通过收取两个中心的412例结直肠癌术前患者、119例术后患者及270例健康对照的粪便标本,以及仁济医院的33例肠癌患者术前与术后近期(3个月内)的配对标本,使用定量聚合酶链式反应检测,在上述两个队列中分别探索与验证根治术后粪便具核梭杆菌变化。同时,收取在仁济医院行结直肠腺瘤内镜下切除术的20例患者术前与术后粪便标本,使用16S rRNA基因V3-V4区Miseq测序,分析菌群多样性及结构差异,采用随机森林和受试者工作特征曲线找到两组间具有区分效力的菌属模型。结果:结直肠癌根治术后具核梭杆菌降至健康人水平,且在术后近期即已发生(P0.001)。尽管内镜下切除腺瘤后整体肠道菌群结构变化很小,但保护性细菌副拟杆菌属显著增加(2.70%vs 1.43%,P=0.0263),基于副拟杆菌属、链球菌属和毛螺菌科下未定名属的联合模型在受试者工作特征曲线中获得较佳区分效力(曲线下面积0.768,P0.001)。结论:粪便具核梭杆菌在结直肠癌根治术后迅速下降,为其作为预后预测与复发监测的无创标志物作好铺垫。肠道菌群结构在腺瘤切除后有所改善,为上述模型用于腺瘤再发预测奠定基础。结直肠肿瘤手术对肠菌的影响对二者的因果关系论证具有重要意义。
【图文】：

“司机-乘客”模型中，各类细菌在CRC进程中的作用及分布

上海交通大学博士学位论文过 10mm）。根据结构，分为管状腺瘤、绒毛状管状腺瘤（绒毛状成分占 25%毛状腺瘤（绒毛状成分大于 75%）。进展性腺瘤的定义为一次结肠镜检查中，以上腺瘤，或其中1枚直径不小于10mm，或有绒毛状成分或高级别上皮内瘤变风险显著高于普通腺瘤。CRA 发生与许多危险因素有关：高龄[67]；性别与种族[68]；一级亲属结直肠癌史方式，包括烟酒嗜好[71]、摄入过量红肉或过少纤维素[72]；肥胖（BMI≥30kg/m综合征[74]；未使用非甾体类抗炎药（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NS等。肠道菌群亦被认为是其中一种环境因素。CRA 作为 CRC 的癌前病变之一，其与肠道菌群的关系在一定程度上与之相究证实了菌群在腺瘤-腺癌进程中的促进或保护作用[10,24,49,77]。菌群紊乱时，菌减少，具有侵袭性、毒性以及促炎、促癌的致病菌增加，通过各种机制引障破坏，，导致慢性炎症，甚至促使小腺瘤最终发展为腺癌，如图 1-3 所示[78]
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.34

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本文编号：2686207