血清标志物AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3及其相关模型对中国肝细胞癌患者的诊断作用

发布时间：2020-06-02 19:11

【摘要】：目的在中国人群中验证肝癌诊断模型GALAD(由性别、年龄、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原组成)的效能;探索新的肝癌诊断模型并验证。方法选择2012年-2015年在吉林大学白求恩第一医院肝胆胰内科住院的患者及体检中心健康人共641例,包括254例HCC患者,334例慢性肝脏疾病患者(CLD),和53例健康对照(HC)。334例CLD患者分为三个亚组:188例肝硬化(Cirrhosis),96例慢性肝炎(Chronic Hepatitis),50例其他的肝脏恶性肿瘤(OMT)包括肝内胆管细胞癌(ICC)及肝转移瘤(MT)患者。检测甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ,也叫异常凝血酶原、DCP)的水平,并进行单独、联合分析,并模拟GALAD模型建立新的GALAD-C模型(C代表China)、GAAP模型(与GALAD模型比较,不含AFPL3)对HCC进行诊断分析。另收集2015年-2016年同一医院住院的169例HCC患者和139例CLD患者,对新建的GAAP模型进行验证。结果第一部分:AFP、PIVKA-Ⅱ与AFP-L3组间比较1.AFP中位水平在HCC组、Cirrhosis组、Chronic Hepatitis组、OMT组、HC组依次为34.00 ng/m L、4.07 ng/m L、6.73 ng/m L、2.76 ng/m L和2.74 ng/mL。HCC组显著高于各对照组(P均0.001);Cirrhosis组与Chronic Hepatitis组差异无统计学意义,但都显著高于OMT组和HC组(P均0.001);OMT组与HC组差异无统计学意义。PIVKA-Ⅱ在HCC组、Cirrhosis组、Chronic Hepatitis组、OMT组、HC组的中位水平依次为201.4mAU/mL、18.42mAU/m L、23.84 mAU/m L、37.43 mAU/mL和24.60 mAU/mL。HCC组显著高于各对照组(P均0.01);Cirrhosis组、Hepatitis组及HC组间差异均无统计学意义;OMT组显著高于Cirrhosis组、Hepatitis组及HC组(P均0.01)。HCC组AFP-L3的阳性率(AFPL310%)明显高于CLD组及HC组(分别为37%、3%和0%,P均0.001)。2.AFP中位水平在HBV相关HCC组与HCV相关HCC组之间(29.79ng/m L vs.34.93 ng/m L)、HBV相关Cirrhosis组与HCV相关Cirrhosis组之间(3.62 ng/m L vs.5.24 ng/m L),差异无统计学意义;HCC组均高于Cirrhosis组(P均0.001);HBV相关HCC组与慢性乙型肝炎(CHB)组之间(29.79 ng/m L vs.12 ng/m L)差异无统计学意义;CHB组高于慢性丙型肝炎(CHC)组(4.2 ng/m L,P0.05)和HBV相关Cirrhosis组(3.62 ng/m L,P0.01)。PIVKA-Ⅱ中位水平在HBV相关HCC组与HCV相关HCC组之间(132.70 m AU/m L vs.435.5m AU/m L)、HBV相关Cirrhosis组与HCV相关Cirrhosis组之间(18.16 m AU/m L vs.20.02 m AU/m L)、CHB组与CHC组之间(24.17 m AU/m L vs.22.66 m AU/m L),差异无统计学意义;HCC组高于Cirrhosis组、CHB组和CHC组(P均0.001);Cirrhosis组与CHB组、CHC组无差异。3.AFP、PIVKA-Ⅱ、GALAD-C模型、GAAP模型的中位数在有门脉癌栓组明显高于无门脉癌栓组(P均0.001)。第二部分:相关性分析AFP与谷丙转氨酶(ALT)有相关性(Spearman r=0.2067,P0.001);而PIVKA-Ⅱ与ALT无相关性(Spearman r=0.0229,P=0.591)。AFP与PIVKA-Ⅱ呈弱相关性(在HCC患者和CLD患者中Spearmanr分别为0.2869和-0.0382,P值分别为0.001和0.487)。AFP、PIVKA-Ⅱ、GALAD-C模型和GAAP模型与肿瘤最大直径呈明显正相关(Spearman r分别为0.1836、0.6381、0.5914、0.6002,P值均0.01)。第三部分:受试者工作特征曲线下面积(AUC)1.GALAD-C模型鉴别HCC与CLD时,AUC值明显高于AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3、AFP+PIVKA-Ⅱ、AFP+AFP-L3、AFP+PIVKA-Ⅱ+AFP-L3(AUC值依次为0.905、0.769、0.844、0.665、0.713、0.710和0.715,P均0.01),与GAAP模型(AUC=0.899)差异无统计学意义(P=0.73)。(“+”表示“或”的关系)2.GALAD-C模型鉴别HCC与Cirrhosis时,AUC值明显高于AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3(AUC依次为0.914、0.773、0.876、0.668,P值均0.01),与GAAP模型(AUC=0.906)差异无统计学意义(P=0.68)。3.GALAD-C模型鉴别米兰标准HCC与CLD,AUC值明显高于AFP、PIV KA-Ⅱ、AFP-L3(AUC依次为0.817、0.702、0.765、0.560,P值均0.01),与G AAP模型(AUC=0.817)差异无统计学意义(P=1)。4.GALAD-C模型鉴别HCC与健康人,AUC值明显高于AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3(AUC依次为0.985、0.919、0.884、0.680,P值均0.01),与GAAP模型(AUC=0.984)差异无统计学意义(P=0.91)。第四部分:验证试验对于308例验证数据,GAAP模型鉴别HCC与CLD的敏感度86%,特异度86%,假阳性率14%,假阴性率14%,准确率86%。结论GALAD-C模型诊断HCC的曲线下面积均优于单个血清学标志物,或血清学标志物的简单联合,与GAAP模型无差异。验证数据证实GAAP模型对于中国人的HCC诊断有很好的价值。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7

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本文编号：2693631