36例肺肉瘤样癌患者分子病理学及临床特征分析

发布时间：2020-06-02 22:21

【摘要】：目的:肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是发病率较低的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),具有明显异质性及高度侵袭性的特征,较其他类型NSCLC预后生存不佳。因此,了解其分子病理学特点,找到特异的基因突变对于提高治疗效果,延长生存期具有重要意义。近年,二代测序技术(next generation sequencing,NGS)的发展日新月异,逐步开展利用此项技术研究少见、罕见肿瘤的基因突变特点,从而为分子靶向治疗提供借鉴作用。本研究利用NGS技术对肿瘤组织422个癌症相关基因全外显子进行检测,获得其基因突变特点,并进行生存分析,以期根据基因突变特征指导PSC诊断及分子靶向治疗,为该病的诊治提供新的思路。材料与方法:收集2011年6月至2017年6月就诊于吉林大学第一医院和吉林省肿瘤医院经手术切除病理明确诊断为PSC患者共36例,对其中的13例成功随访,末次随访时间为2018年1月30日,获得上述患者详细临床资料。利用NGS技术对36例患者进行全景癌基因外显子测序,获得详细基因突变数据。实验数据均利用SPSS22.0统计软件进行分析,p0.05认为差异有统计学意义。单因素预后分析采用Kaplan-Meier法,同时利用Log-rank检验进行各组间比较。利用COX比例风险回归模型进行预后的多因素分析。结果:本研究共发现19种高频率基因突变,TP53(69.4%)、PKD1(38.9%)、THADA(33.3%)、KRAS(30.6%)、RB1单拷贝缺失(30.6%)、PIK3CA(25.0%)、EGFR(19.4%)、NF1(16.7%)、PTCH1(16.7%)、BRCA1(16.7%)、BRAF(16.7%)、ARID1A(16.7%)、MTOR(16.7%)、MET(13.9%)、CREBBP(11.1%)、ARID2(11.1%)、ALK(11.1%)、CDK12(8.3%)、EMLA4-ALK融合(5.6%)。Kaplan-Meier单因素生存分析(Log-rank检验)发现KRAS、BRCA1、ALK突变与PSC患者总生存期(overall survival,OS)有明显相关性(p=0.018、p=0.000、p=0.038)。但是性别、年龄、肿瘤直径、吸烟史、TNM分期等临床特征与OS无明显相关性(p0.05)。利用COX比例风险回归模型进行多因素分析结果显示KRAS突变是PSC总生存期的独立影响因素。结论:1.本研究共纳入36例PSC患者,筛选出19种高频率基因突变。2.PSC患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、肿瘤位置、T分期、N分期、临床分期、病理分型、治疗方式等与OS无明显相关性。3.PSC患者的KRAS突变是OS的独立影响因素,KRAS突变型患者的OS比KRAS野生型明显缩短。4.利用NGS技术可以发现PSC具有特征性基因突变特点,未来可能指导临床靶向治疗。
【图文】：

病理特点,腺癌,成分,鳞状细胞

多形性癌镜下病理特点×10×10×10

腺癌,鳞癌,阴性,梭形

图 4.2 多形性癌免疫组化特点注：A CK7 阳性（HE，×10）；B Vimentin 梭形成分表达（HE，×10）；C P63 鳞癌成分表达（右下），腺癌成分阴性（左上）（HE，×4）；D TTF-1 腺癌成分表达，鳞癌成分阴性（HE，×4）；E TTF-1 梭形成分表达（HE，，×10）
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

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