microRNA-21在胆管癌患者血清中的表达及其临床意义

发布时间：2020-06-03 20:35

【摘要】：背 景胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是指胆管上皮发生的恶性肿瘤,它起源于胆管内膜的上皮细胞,根据肿瘤所在胆管位置的不同将其分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)两大类型。所谓的肝内胆管癌是指发生在二级胆管及其远端分支胆管树上的恶性肿瘤;而所谓肝外胆管癌系指发生在二级胆管以下的肝外胆管树上的恶性肿瘤,其又以胆囊管开口为界分为肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma,HCC)和远端胆管癌(distalcholangiocarcinoma,DCC)。之前将ICC合并在原发性肝癌进行分析和总结,随着对肝细胞性肝癌和胆管细胞性肝癌(即肝内胆管癌)生物学特性及治疗效果的跟踪和总结,其两者在生物学特性及临床表现上存在一定的区别,因此,目前慢慢地将ICC归纳于CCA中,并作为一个分支进行研究和探索。近年来,随着生物技术的发展,人们对胆管癌的认识不断深入和诊断技术的提高,胆管癌的发生率呈现出逐年上升的趋势,特别在亚洲,以中国大陆为甚,约占全世界胆管癌的50%,因为该地区是肝吸虫和胆管结石的高发区。虽然胆管癌的发生率在上升,大家也开始重视该疾病,但是胆管癌的早期诊断和治疗却止步不前,放化疗及生物治疗目前已经证实对胆管癌患者获益有限,特别对于病期较晚的患者,无法延迟患者的生存期,但需要付出极大的经济和药物带来的副作用危害,手术依然是有可能治愈胆管癌的唯一手段。但是,能够获得手术切除的仅仅占全部胆管癌病例的20-30%左右,更为重要的是手术的预后很大程度上取决于R0切除率,然而能够真正达到R0切除的仅仅是一小部分,据文献统计,胆管癌的手术切除率在不同单位差别很大,约为19-74%之间,而术后复发率高达60-65%之间,在获得R0切除的病例中,五年生存率为23-42%,而非R0切除的五年生存率为0。由此我们可以知道,胆管癌的疗效是非常差的,如何提高胆管癌的远期疗效?不外乎两个方面,一个就是提高早期的诊断率,从而获得更高的R0切除率;二是深入研究胆管癌发生发展的病理生理机制,获得高效的靶向药物,提高胆管癌对生物治疗的敏感度,提高放化疗的效果。微小RNA(microRNA)是真核生物中一种非编码的单链小分子RNA,约22个核苷酸大小,其作用是参与转录后基因调控,通过影响mRNA的翻译水平,导致其所对应的靶向功能基因蛋白的表达产生影响,从而调节许多重要的细胞活动。目前已有研究证实很多miRNA的异常表达与人体恶性肿瘤的发生、发展和临床预后有着密切的联系,它不仅在肿瘤组织标本中出现异常表达,而且也可以在生物体的体液中进行异常表达,包括血液、分泌液和组织间隙液,因此,目前miRNA在机体循环系统中的检测已经作为寻找新型肿瘤标记物的一个方向和研究重点。microRNA-21是由单基因编码,编码基因位于17q23-2染色体区域的脆性位点FRA17B上,其被誉为机体的“癌基因”存在,前期我们团队运用原位杂交PCR的方法检测了胆管癌石蜡标本中microRNA-21的表达情况,证实胆管癌组织中microRNA-21的表达较癌旁正常胆管组织要高,而且表达的量与胆管癌的临床病理特点成正相关性,即microRNA-21表达越高,肿瘤的临床分期越晚,且生存时间越短,复发率越高,，

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