KLK10在胰腺癌肝转移和TPR在肝癌发展中的功能研究

发布时间：2020-06-10 23:49

【摘要】：癌症进展的重要阶段是向其他器官转移,十六种常见的癌症在进展过程中都会向肝脏转移。胰腺癌是一种恶性程度高、以侵袭转移为特性的消化道肿瘤,患者5年生存率不足5%。KLK10是激肽释放酶家族的成员,是一种分泌型的丝氨酸蛋白酶,有研究证明KLK家族成员能促进癌症向其他器官转移。我们通过数据库分析筛选出了在胰腺癌中特异性高表达的分子KLK10,仁济组织芯片和自发胰腺癌动物模型证实KLK10随疾病进展表达升高,而且在胰腺癌肝转移组织中高表达。随后通过细胞迁移、侵袭等实验确认敲减KLK10在体内外抑制胰腺癌细胞的转移能力,影响转移相关通路的关键分子的变化。肝癌是世界范围内致死率排名前三的癌症,也是我国最常见的恶性肿瘤,早期诊断困难和复发转移率高的特性让肝癌的死亡率一直居高不下。TPR全名Translocated promoter region,又名核孔蛋白Nuclear basket protein,TPR是构成核孔复合物的重要蛋白,参与物质向核外运输的过程。TPR具有多个磷酸化位点,是某些蛋白磷酸酶的底物,也作为支架参与其它蛋白的磷酸化。在本研究中,我们发现TPR在肝癌组织中高表达,且与预后相关。实验发现,沉默TPR可以抑制肝癌的增殖,导致细胞分裂异常。我们通过染色质免疫共沉淀和荧光素酶报告基因发现TPR的表达受到Hippo通路YAP和TEAD的转录调控。此外我们还通过蛋白质免疫共沉淀发现TPR与RacGAP1具有相互作用,在有丝分裂后期,二者共同定位在胞质收缩环上。我们的研究表明在肝癌中,TPR的表达受YAP和TEAD的调控,同时TPR与RacGAP1相互作用,共同影响肝癌细胞的增殖。
【图文】：

KLK3 可以通过与骨内皮细胞表面的蛋[75]。胰腺癌细胞以及胰腺癌微环境中的成纤维恶性程度而升高[73, 76, 77]。状cated promoter region，，又名核孔蛋白 Nucl。早期研究解析了 TPR 在核孔复合体内的型卷曲螺旋蛋白，是核孔复合体内表面的组后研究者们发现 TPR 除了作为核孔复合物核孔的调控，TPR 的部分结构还会与某些TPR 是一个 270KD 的大型蛋白，具有许多物，也作为支架参与其它蛋白的磷酸化。Peter，Brian 等发表于 1998

上海交通大学硕士学位论文细胞的生物学功能[83]。作为核孔蛋白的组成成分外，TPR 还会[84]，产生具有不依赖配体活性的 Tpr-M细胞生长因子(HGF)的受体，广泛表达于生的肝细胞生长因子作用于 Met，激活下胞外基质到细胞内的信号转导[86]。不依活细胞内 Met 的下游信号通路，例如 PI3Rodrigues、Park 等发表于 19
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.9;R735.7

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本文编号：2707052