多重响应NGO@DOX-PEG纳米药物用于光热联合化疗

发布时间：2020-06-12 15:58

【摘要】：阿霉素(DOX)可治疗多种癌症,但会引起严重的不良反应。为降低DOX对正常组织、器官的毒副作用,增强对肿瘤的治疗效果,本课题制备出三种分散性好、多重响应性药物释放,且体内长循环的纳米药物,并利用载体纳米氧化石墨烯(NGO)的光热转换能力,进行光热联合化疗。主要研究工作包括:第一部分利用三种不同分子量的羧基聚乙二醇(PEG-COOH)的羧基和DOX的氨基进行接枝,得到接枝产物DOX-PEG聚合物;然后,利用DOX与NGO的π-π共轭与氢键相互作用,使DOX-PEG与NGO结合,得到纳米药物:纳米氧化石墨烯负载聚乙二醇化的阿霉素(NGO@DOX-PEG2K,NGO@DOX-PEG5K和NGO@DOX-PEG20K)。紫外-可见光谱、红外光谱和荧光光谱等表征验证了纳米药物的成功制备。近红外激光(NIR)结果提示NGO@DOX-PEG具有光热转换能力。NGO@DOX-PEG的药物释放具有多重响应性(pH敏感与近红外NIR刺激),其中NGO@DOX-PEG5K的累积释放量最多。本章结果提示上述纳米药物在光热联合化疗方面具有潜在的应用。第二部分进行了纳米药物的细胞学评价。首先,用MTT法验证了载体NGO在实验范围内对宫颈癌细胞Hela毒性不明显,说明NGO具有很高的安全性。其次,探究了进行或未进行NIR照射,NGO@DOX-PEG对Hela的毒性大小,以DOX及NGO/DOX为对照。结果显示,未进行NIR照射时,NGO@DOX-PEG对Hela的细胞毒性低于游离DOX,但高于NGO/DOX组;NIR照射后,NGO@DOX-PEG的细胞毒性明显增强,与游离DOX相当,而游离DOX对细胞的毒性并未受NIR照射影响;结果表明,纳米药物在NIR照射下,NGO@DOX-PEG的细胞毒性增加。NGO@DOX-PEG、NGO/DOX和DOX的细胞摄取具有时间依赖性。细胞内分布结果表明,纳米药物能够缓慢释放药物,并进入细胞核。上述所有实验中,效果最好的纳米药物为NGO@DOX-PEG5K。此外,纳米药物的内吞是通过巨胞饮介导及网格蛋白介导的内吞途径共同实现的,且后者占主导地位。第三部分纳米药物在小鼠体内的组织分布结果表明,相对于DOX,体外抗肿瘤效果最佳的纳米药物NGO@DOX-PEG5K在心脏内的分布含量明显降低,且具有可持续释放药物和在体内长时间循环的能力,在注射24 h后纳米药物在肿瘤内的含量为DOX的3.6倍。以上结果表明NGO@DOX-PEG5K纳米药物具有肿瘤被动靶向性,提示其具有良好的肿瘤治疗效果。
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R730.53

【参考文献】