沙利度胺逆转晚期非小细胞肺癌一代EGFR-TKI获得性耐药的临床研究及机制探讨

发布时间：2020-06-30 19:02

【摘要】：目的:观察一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者接受联合沙利度胺治疗的疗效及安全性及探讨其和血清VEGF和bFGF的关系。方法:选择2010年1月1日至2015年12月31日入住黄山市人民医院肿瘤科的对经一代TKI治疗后影像学证实疾病进展的52例非小细胞肺癌,在不停用一代EGFR-TKI情况下加用沙利度胺治疗,沙利度胺睡前1小时顿服,从100mg起,每隔3天加量50mg,最大量300mg,并对患者的有效率、毒副反应及生存进行分析。同时在TKI耐药后服用沙利度胺前、沙利度胺联合TKI耐药后行血清VEGF和bFGF检测。结果:所有患者经沙利度胺治疗后,部分有效(PR)4例,病情稳定(SD)16例,有效率为7.7%,疾病控制率38.5%;所有患者均未见严重的毒副反应;经治疗后,患者无疾病进展时间(PFS)在3周-44周之间,中位PFS为7周,总生存时间(OS)为52周-240周,中位OS为108周。在对性别和TKI治疗后PFS不小于44周分组进行比较时发现,各组之间联合治疗后PFS具有统计学意义(P0.05)。通过对血清VEGF和bFGF的检测发现,对于从联合沙利度胺和一代TKI获益的患者,血清VEGF和bFGF在治疗前和进展后有差异,而疾病进展的患者血清VEGF和bFGF在治疗前和治疗后差异不明显;亚组分析显示,对于TKI治疗后PFS不小于44周组与TKI治疗后PFS小于44周组相比,血清VEGF和bFGF在治疗前和治疗后有差异。结论:沙利度胺对逆转一代TKI耐药具有一定的帮助,对于女性、TKI治疗进展缓慢的非小细胞肺癌患者具有一定意义,值得进一步开展随机对照研究。沙利度胺可能通过抑制由碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成而一定程度上逆转TKI耐药。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2
【图文】：

经一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合沙利度胺治疗后，全组病人中，无CR病例，PR4例，SD16例，有效率（CR+PR）为7.7%，疾病控制率(CR+PR+SD)为38.5%，全组患者治疗后肿瘤病灶变化情况见图1。图1 全组患者治疗后肿瘤病灶变化比例图（%）Figure1 the change ratio of tumor lesion after combined therapy3.2 生存分析全组随访率100%，目前仍健在16例。沙利度胺联合TKI失败后续治疗中，使用AZD9291粉剂16例，AZD9291联合卡博替尼粉剂5例，AZD9291联合克唑替尼粉剂2例，使用阿帕替尼2例，使用PD1抗体1例；后线化疗26例，仅姑息治疗,10例（因入组周期长

15图2 全组患者联合治疗前后PFS分析图（w）Figure2 the PFS after combined therapy在以不同因素对PFS进行分组分析时发现，按性别和TKI治疗后PFS≥44周或<44周进行比较时发现，各组之间具有统计学意义（P<0.05），而在对转移部位进行分组比较时，未见统计学差异（P>0.05）。具体如下（所有生存函数曲线横坐标单位均为周（w））。图3 不同性别非小细胞肺癌患者沙利度胺联合TKI治疗后的生存情况（PFS）比较(P=0.007)Fi

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本文编号：2735698