Twist与N-cadherin在非小细胞肺腺癌中的表达及其预后分析

发布时间：2020-07-14 02:10

【摘要】：目的:探讨转录因子Twist及神经钙黏素(N-cadherin)在非小细胞肺腺癌(non-small-cell carcinoma,NSCLC)中的mRNA和蛋白表达水平差异以及两者之间的相互关系,并分析其mRNA和蛋白在组织中表达的水平与非小细胞肺腺癌患者临床病理和预后之间的关系。方法:收取41例非小细胞肺腺癌组织以及其对应正常癌旁组织和12例良性病变组织(2015年1月-2015年5月),先提取非小细胞肺腺癌和其相对应的癌旁组织以及良性病变组织中的mRNA,然后再使用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Twist与N-cadherin在各组组织mRNA水平的表达情况,探索二者表达与患者的临床参数之间的关系以及二者mRNA表达的相关性;同时,同批标本的非小细胞肺腺癌癌组织与癌旁组织及良性病变组织中的蛋白表达则使用免疫组织化S-P法检测,并探究其表达差异,同样分析其表达与临床病理的关系和二者相关性。最后结合此两个因子的研究结果以及追踪随访结果作出预后分析。结果:Real-Time PCR结果显示观察组中Twist mRNA的表达量明显大于癌旁组和对照组,差异均有统计学意义(P0.01);观察组中N-cadherin mRNA的表达量明显大于癌旁组和对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。同时,Twist和N-cadherin mRNA在非小细胞肺腺癌患者癌组织中的表达量增高与淋巴结有无转移和TNM分期有关;此外,Twist mRNA和N-cadherin mRNA的表达呈现明显正相关,并有统计学意义(r=+0.563,P=0.000)。另外,使用免疫组化法检测非小细胞肺腺癌标本和良性病变标本中的组织的Twist和N-cadherin蛋白的表达,结果显示Twist和N-cadherin蛋白的表达强度在不同肺组织中有明显差异,其中Twist蛋白在非小细胞肺腺癌组织、癌旁组织的阳性表达率分别为70.7%(29/41)、21.9%(9/41),其在癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(P=0.000),N-cadherin蛋白在非小细胞肺腺癌组织、癌旁组织的阳性表达率分别为73.1%(30/41)、19.5%(8/41),其在癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P=0.000),Twist和N-cadherin的转录水平与翻译水平的表达趋势基本一致。在与临床病理学关系的研究中发现,Twist和N-cadherin的蛋白表达水平高低与患者的性别、年龄及病理分化程度则均没有关系(P0.05),而与患者是否出现淋巴结转移及TNM分期有关(P0.05),Twist和N-cadherin的表达同样呈正相关(r=+0.560,P=0.001);随访结果生存时间为4个月-36个月,中位生存时间为24.5个月,Kaplan-Meier生存分析得出Twist阳性的生存率低于阴性组(P0.05);Cox回归分析得出TNM分期与淋巴结是否转移可作为非小细胞肺腺癌患者的独立预后因子。结论:Twist和N-cadherin在癌组织表达较癌旁组织和良性病变组织明显增高,其表达与非小细胞肺腺癌的临床分期和淋巴结转移密切相关;Twist可能参与EMT过程,影响N-cadherin的表达,进而在非小细胞肺腺癌的转移侵袭过程中发挥作用。Twist的高表达和N-cadherin的高表达可能与非小细胞肺腺癌的发生、发展、侵袭以及转移密切相关,有可能可以作为在非小细胞肺腺癌患者后续诊疗过程中的一个生物靶点,同时希望为Twist和N-cadherin之后的形态学及功能学实验的研究提供重要的研究基础。Twist的高表达和N-cadherin的高表达在非小细胞肺腺癌组织中的表达呈正相关,Twist可能经过参与EMT通路来上调N-cadherin的途径参与到非小细胞肺腺癌的侵袭、转移等过程。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2
【图文】：

腺癌,阳性率,胞质,蛋白

定位于胞质和少数胞核中（图2 和图 3）；N-cadherin 蛋白阳性染色为棕黄色，定位于细胞膜和少数胞质中（图 4 和图 5）。Twist 和 N-cadherin 蛋白在非小细胞肺腺癌组中的阳性表达率分别为 70.7%（29/41）和 73.1%（30/41），而在癌旁组中的阳性率分别为 21.9%（9/41）和 19.5%（8/41），而在对照组中的阳性率分别为 0（0/12）和 16.6%（2/12）。非小细胞肺腺癌组中 Twist 和 N-cadherin 基因的总阳性率明显高于癌旁组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（见表 3.1-3.2）临床病理参数 nTwist mRNA（△Ct）t 值 P 值N-cadherinmRNA（△Ct）t 值 P 值性别男 24 2.34±0.270.375 0.7084.25±0.790.097 0.923女 17 2.32±0.19 4.23±0.96年龄（岁）＜60 30 2.41±0.291.57 0.124.27±0.870.491 0.625≥60 11 2.29±0.37 4.18±0.69分化程度中-低 35 2.38±0.251.027 0.3084.27±0.850.681 0.498高 6 2.31±0.34 4.14±0.78TNM 分期Ⅰ+Ⅱ期 27 2.75±0

Twist与N-cadherin在非小细胞肺腺癌中的表达及其预后分析

Twist在癌旁组织中的表达(X400)

Twist与N-cadherin在非小细胞肺腺癌中的表达及其预后分析

N-cadherin在NSCLC原发灶中的表达(X400)

【参考文献】