MicroRNA-181a在核型正常急性髓系白血病患者中的表达及临床意义

发布时间：2020-07-19 08:59

【摘要】：目的与背景:急性髓系白血病(AML)是血液系统常见的恶性肿瘤,根据初诊时染色体核型差异,AML患者分为预后良好、预后中等、预后不良三种类型。但是,大约50%的患者为正常核型AML(CN-AML)。随着医学界对小分子非编码RNA的临床研究不断深入,业已证实微小RNA(microRNA)在细胞分化、凋亡及增殖中起重要作用。微小RNA(microRNA)是一类长度18～25个核苷酸的非编码单链的RNA,通过靶向调节mRNA的转录或翻译调控人类约60%的基因表达。随之大量研究显示microRNAs在AML发生和发展过程中起重要的作用,与AML的染色体核型、基因突变、耐药和预后相关。我们旨在探讨MicroRNA-181a在CN-AML中的表达特点,分析其与临床其他指标、基因突变和预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR法检测120例初诊原发CN-AML患者骨髓单个核细胞microRNA-181a的表达水平;PCR法检测后,再利用直接测序方法对IDH1、IDH2、DNMT3A、FLT3-ITD、NPM1 和 CEBPA 突变进行检测。分析 microRNA-181a 表达与基因突变、其他临床指标和预后的关系。结果:120例CN-AML患者microRNA-181a表达水平在(7.9～13.5),中位表达水平为 10.8。以 microRNA-181a 表达中位数将 120 例 CN-AML 患者分为 microRNA-181a高表达组(60例)与microRNA-181a低表达组(60例),microRNA-181a高表达组和低表达组患者中位总生存(OS)时间分别为25.0和15.0个月(p0.05);中位无复发生存(RFS)时间分别为21.4和11.2个月(p0.001)。microRNA-181a高表达组患者HGB水平、完全缓解率、NPM1野生型比例均较低表达组高,差异有统计学意义(p值均0.05);用Cox回归模型多因素分析显示,microRNA-181a高表达是影响CN-AML患者预后的独立因素(HR=2.219,95%CI 1.601～2.432,p=0.018)。结论:microRNA-181a高表达是独立于高频基因突变及临床指标的预后良好标志物;同时,microRNA-181a表达水平还可以作为CN-AML预后的重要指标。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R733.71
【图文】：

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本文编号：2762206