ZEB1通过调控PFKM促进肝细胞癌的发生和转移

发布时间：2020-07-27 19:41

【摘要】：锌指E—盒结合蛋白1(ZEB1)作为一种锌指蛋白类转录因子,越来越多的研究结果发现ZEB1在人类多种恶性肿瘤如结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、胃癌中异常高表达。近年来我们在65.4%(72/110)的肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中也发现 ZEB1 高表达,且与 HCC 的发生、侵袭、转移及术后早期复发等预后不良因素关系密切。有氧糖酵解(肿瘤细胞即便在供氧充足条件下仍倾向于利用糖酵解而非氧化磷酸化进行糖代谢的现象)作为恶性肿瘤最显著的一种代谢重编程,其糖酵解酶的调控机制已然成为肿瘤基础及临床研究的热门领域。然而在肝细胞癌中关于ZEB1与糖酵解酶之间的相互作用机理还不甚清楚,为此,我们抱着这个研究目的开展了以下一系列实验。首先,我们构建了敲低ZEB1的肝癌细胞株,通过WB、RT-PCR及测定葡萄糖摄取和乳酸生成实验,发现糖酵解途径中第二个限速酶PFKM(PFK1的一种同工酶)的表达水平和糖酵解效率明显下调;接着我们又在此细胞株的基础上分别回补了相当于野生型细胞表达量的ZEB1和PFKM,再次通过上述实验发现PFKM的表达水平和糖酵解效率均随之上调。另外,ChIP实验也证明了 ZEB1确实能够与编码PFKM基因的启动子区域相结合。最后,通过一系列的体外细胞生物学功能实验发现ZEB1的确可以通过调控PFKM的表达进而促进肝细胞癌的发生和转移。综上,我们对ZEB1通过调控PFKM促进肝细胞癌发生和转移的分子机理进行了深入的研究,为肝癌的治疗提供了新的思路。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7
【图文】：

增加其侵袭及转移能力？。此外，研究表明ＺＥＢ１还能够负调控ＨＵＧＬ２、Ｌｇｌ２、逡逑Ｃｒｕｍｂｓ３和ＰＡＴＪ等细胞极性相关分子及Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＬＡＭＣ２等粘附分子的表达逡逑［１１１４］（图１．２）。也正是ＺＥＢ１通过对这一系列细胞粘附分子和极性分子的抑制，逡逑进而促进了肿瘤的侵袭与转移。逡逑２逡逑

逦ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ逦ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑图１．１邋ＺＥＢ１的结构和功能模式逡逑图片来源于：Ｚｈａｎｇ邋Ｐ，Ｓｕｎ邋Ｙ，邋Ｍａ邋Ｌ．邋ＺＥＢ１：邋ａｔ邋ｔｈｅ邋ｃｒｏｓｓｒｏａｄｓ邋ｏｆ逡逑ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ邋ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，邋ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ邋ａｎｄ邋ｔｈｅｒａｐｙ邋ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ邋［Ｊ］，邋Ｃｅｌｌ邋Ｃｙｃｌｅ，逡逑２０１５，１４（４）：邋４８１－４８７．逡逑目前研究显示大部分情况下，ＺＥＢ１对众多肿瘤相关基因的表达发挥转录抑逡逑制作用。如研究最广的是ＺＥＢ１通过其内部锌指结构簇直接结合细胞粘附分子Ｅ－逡逑

本文编号：2772289