多柔比星对乳腺癌细胞HER2等表达的研究

发布时间：2020-08-11 09:43

【摘要】：[目的]近年来,乳腺癌的发病率逐渐增高,现已成为女性发病率最高的恶性肿瘤。临床上,乳腺癌的复发和转移很常见,并常常伴随着乳腺癌分子标记物的改变。HER2、ER、KI67、PI3K、Akt及MDR在乳腺癌分子分型、信号通路的激活和耐药情况中有重要地位,本研究给予乳腺癌细胞长时间低剂量多柔比星,模拟临床上长期化疗的作用,检测乳腺癌细胞中HER2、ER、KI67、PI3K、Akt及MDR是否发生变化。此外,为了研究HER2对其他指标的影响,我们干扰长时间多柔比星作用后的乳腺癌细胞HER2的表达,然后检测其他指标会发生何种相应的变化,以解释它们之间的相互关系。[方法]1、选择乳腺癌细胞株SKBR3(HER2阳性,ER、PR阴性),长时间加入化疗药物多柔比星,以模拟临床上长期化疗的情况。2、用MTT法检测正常SKBR3细胞株和长时间多柔比星作用后的细胞增殖能力的差异。3、用siRNA干扰长时间多柔比星作用后的细胞HER2的表达。4、用western blot检测SKBR3细胞株、长时间多柔比星作用后的细胞株及干扰细胞株的HER2的表达发生何种变化。5、用western blot检测SKBR3细胞株、长时间多柔比星作用后的细胞株及干扰细胞株的ER、PI3K、Akt、MDR、KI67的表达发生何种变化。[结果]1、SKBR3细胞长时间加入多柔比星后HER2的表达明显升高(P= 0.001173),siRNA干扰HER2表达后HER2明显降低(P= 0.000838)。2、SKBR3细胞长期加入多柔比星后PI3K明显增高(P=0.029905),在干扰HER2表达后,PI3K表达有所下降(P=0.102762)。3、SKBR3细胞长期加入多柔比星后Akt明显增高(P= 0.000876),在干扰HER2表达后,Akt明显下降(P= 0.000378)。4、SKBR3细胞长期加入多柔比星后ER表达明显降低(P=0.013492),在干扰HER2表达后,ER反而上升(P=0.021968)。5、SKBR3细胞长期加入多柔比星后MDR表达稍许增高(P= 0.119728),在干扰HER2表达后,MDR继续上升(P= 0.300654)。6、SKBR3细胞在长期多柔比星刺激后,KI67表达稍许降低(P= 0.4540675),在干扰HER2后,KI67表达稍增高(P= 0.1391941)。7、MTT结果显示,长时间多柔比星作用后的SKBR3细胞株的生存力明显强于正常SKBR3细胞株(P=0.000290508)。[结论]1、长时间多柔比星作用后乳腺癌细胞HER2表达增加,同时生长速度加快(短时间多柔比星作用时,我们观察到SKBR3细胞生长速度明显变慢)。2、在长时间多柔比星作用后,SKBR3细胞的PI3K表达明显增高,Akt表达也明显增高。3、在长时间多柔比星作用后,SKBR3细胞的ER表达明显下降。4、在长时间多柔比星作用后,SKBR3细胞的MDR表达稍增高,但无统计学差异。5、在长时间多柔比星作用后,SKBR3细胞的KI67表达稍下降,干扰HER2表达后,KI67又稍升高。存在HER2表达增加,KI67表达降低,而HER2表达降低,KI67表达增高的趋势。6、在干扰长时间多柔比星作用的SKBR3细胞的HER2表达后,HER2表达明显降低;Akt表达明显下降;ER表达明显升高;PI3K表达稍下降;MDR表达稍增高。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9
【图文】：

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本文编号：2788914